Обзор новых антикоагулянтов: современные препараты для разжижения крови

Существует множество примеров, когда одно и то же медикаментозное средство имеет две оптические формы: одна может обладать успокаивающим эффектом, а другая — представлять серьезную угрозу для жизни. Классическим примером является талидомид, который в середине XX века был выпущен как седативное и снотворное средство для беременных женщин, однако вскоре выяснилось, что один из его изомеров вызывает врожденные дефекты у новорожденных.

«Исходя из этого, в современной фармакологии принято следующее правило: если вещество имеет два оптических антипода, его нельзя доводить до массового производства, пока каждый изометр не будет получен в чистом виде и не будет исследована его биологическая активность», — говорит один из авторов исследования Александр Кучеренко из Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН.

Применение варфарина должно осуществляться под строгим наблюдением врача, поскольку избыточная доза может спровоцировать серьезное разжижение крови и даже привести к летальному исходу. Это обусловлено тем, что варфарин чаще всего выпускается в форме смеси двух изомеров, эффективность которых варьируется в пять раз. Учитывая это, исследователи из ИОХ РАН поставили перед собой цель разработать метод синтеза варфарина, позволяющий получить один конкретный изомер, а не его смесь.

Для синтеза данного препарата ученые использовали кумарин, вещество, встречающееся во многих растениях и обладающее сладковатым ароматом свежескошенной травы или сена. В прошлом, почти сто лет назад, именно кумарин в испорченном сене стал причиной кровотечения и гибели коров в США, что привлекло внимание научного сообщества.

Кроме того, исследователи создали специализированный катализатор, который, подобно варфарину, имеет два оптических изомера. Этот катализатор обладает свойствами, позволяющими ему значительно ускорять именно тот путь реакции, который приводит к желаемому варианту варфарина. В отличие от большинства аналогичных веществ, этот катализатор не содержит тяжелых металлов, таких как родий, платина и палладий, что препятствует загрязнению конечного продукта.

«Эта концепция известна как органокатализ: все органические реакции проходят в присутствии органических катализаторов. То есть органические вещества катализируют друг друга», — пояснил Кучеренко. — «В нашей стране такой подход, кроме нашей лаборатории, практически не используется».

Исследователи выяснили, что предложенный метод получения оптически чистого варфарина также подходит для синтеза его аналогов. В качестве примера они смогли синтезировать химическое соединение кумахлор, известное как крысиный яд, и планируют разработать другие вещества, например, левомицетин, ролипрам и пароксетин.

Созданный варфарин превосходит зарубежные образцы по чистоте, содержание необходимого изомера в нем составляет более 99%. Новый метод позволяет получать варфарин в чистой воде, что представляет собой одно из важнейших достижений в области органического синтеза. С точки зрения экологии, использование воды в качестве растворителя является благоприятным, поскольку данный подход предполагает минимальное вредоносное воздействие на окружающую среду. Наконец, катализатор, применяемый для реакции, может быть легко отфильтрован из варфарина и использован повторно.

«Если мы научимся производить именно этот изомер, то дозировка препарата может быть сокращена в пять раз,» — добавил Кучеренко. — «Зачем принимать больше, если можно меньше? Это также приведет к снижению рисков передозировки».

Чем опасна густая кровь?

С возрастом в человеческом организме происходят многочисленные необратимые изменения, которые ведут к старению и снижению жизненной активности. В результате накопления токсинов и шлаков, а также образованию холестериновых бляшек, возникают сбои в работе органов и систем организма. Одним из ключевых показателей здоровья является состав крови, поэтому точная диагностика возможно только после проведения соответствующих лабораторных анализов.

Тромбоз сосуда

Любая из вышеупомянутых причин может привести к закупорке сосуда тромбом, что создает риск острого нарушения кровообращения. В зависимости от расположения блокады могут возникнуть:

• инфаркт миокарда;
• ишемический инсульт;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• инфаркт легкого, почек или кишечника;
• ишемия нижних конечностей с риском гангрены.

Основные группы лекарственных средств

Для уменьшения вязкости крови используют следующие медикаменты:

• антагонисты сворачивания крови – антикоагулянты прямого действия (Гепарин, Фраксипарин и аналогичные средства) и непрямого действия (Синкумар, Фенилин, Варфарин);
• препараты, препятствующие тромбообразованию и склеиванию тромбоцитов – антиагреганты (Аспирин, Плавикс, Курантил).

При венозном тромбозе (закупорка вен нижних конечностей) в терапию могут быть добавлены средства, укрепляющие стенки сосудов – венотоники (Флебодиа, Детралекс) и ангиопротекторы (Трентал, Пентилин).

Показания к препаратам для разжижения крови и препятствующих тромбообразованию

Препараты, предназначенные для разжижения крови и профилактики тромбоза, показаны при:

• высоком риске закупорки вен и артерий (наличие заболеваний или факторов, способствующих этому, особенно при двух или трех рисках);
• перенесенной операции на сердце (замена клапана, шунтирование, установка стента), сосудах (протезирование, восстановление кровотока);
• нестабильной стенокардии (что может привести к инфаркту миокарда);
• переходящих атаках ишемии головного мозга (предынсультное состояние);
• перенесенном тромбозе вен голени, легочной артерии;
• обширной операции (особенно в травматологии, на крупных суставах).

Нестабильная стенокардия — показание к разжижению крови

Средства нового поколения

К современным лекарственным средствам нового поколения относятся препараты:

• Ксарелто,
• Прадакса,
• Эликвис.

Ими отличаются следующие преимущества:

• не требуют инъекций, доступные в форме таблеток;
• имеют стандартную дозировку, не требующую частого контроля уровня свертываемости крови;
• их действие не зависит от питания;
• совместимы с большинством других медикаментов;
• меньший риск возникновения кровотечений;
• предотвращают как артериальный, так и венозный тромбоз (инфаркты, инсульты, тромбоэмболии легочной артерии);
• Ксарелто принимается один раз в день, остальные — дважды.

Недостатки:

• высокая стоимость (от 2000 рублей, 900 гривен в месяц);
• антидот, который может нейтрализовать их действие, проходит клинические испытания (андексанет);
• отсутствует надежный лабораторный тест (анализ крови), который мог бы оценить эффективность таблеток.

Для профилактики

Наиболее разумным является использование разжижающих средств в профилактических целях для предотвращения образования тромбов. Если тромб уже образовался и затрудняет кровоток, его можно удалить только с помощью хирургического вмешательства или введения тромболитиков (Урокиназа, Стрептоксиназа) непосредственно в область тромба, и это должно быть сделано в первых часах.

О важности применения средств этой группы свидетельствуют следующие данные: в мире ежегодно умирает 25 миллионов человек из-за закупорки сосудов тромбообразующими сгустками. Из них 18 миллионов страдают от артериального тромбоза (инфаркты, инсульт), а 7 миллионов — от венозного тромбоза (тромбоэмболия легочной артерии).

Поэтому крайне важно начать применение препаратов при наличии повышенного риска острого нарушения кровообращения:

• учащение приступов стенокардии;
• перенесенные инфаркт миокарда или ишемический инсульт;
• облитерирующий атеросклероз нижних конечностей;
• диабетическая ангиопатия;
• после сосудистых операций;
• при фибрилляции предсердий;
• наличии двух и более факторов, способствующих активному тромбообразованию (например, курение и применение гормональных препаратов).

Фибрилляция предсердий — показание к приему разжижающих препаратов

Важно помнить, что безрецептурное использование указанных препаратов может быть опасным, поэтому их назначение должно осуществляться исключительно врачом (независимо от специальности). В процессе терапии обязательно проводят анализы крови для контроля свертываемости.

Таблетки для разжижения крови

В форме таблеток для разжижения крови имеются антиагреганты, среди которых самые бюджетные средства на основе ацетилсалициловой кислоты. При патологиях желудка (без аспирина) применяют Дипиридамол, Клопидогрел, а остальные препараты (Ипатон, Брилинта, Дисгрен, Плетакс) назначаются значительно реже. Для контроля вязкости крови также используют антивитамины К (Фенилин, Синкумар), но наибольшее распространение имеет Варфарин.

Варфарин для разжижения крови

Какие выбрать недорогие

Аспирин в малых дозах (50-100 мг в сутки) является одним из самых дешевых средств для предотвращения тромбозов. Его рекомендуют для профилактики инфарктов (при стенокардии) или снижения вероятности повторного инфаркта. Он помогает защитить пациента от инсульта и закупорки легочной артерии, а также от образования сгустков в сосудах после хирургического вмешательства.

Препарат следует принимать на постоянной основе, однако он может негативно сказываться на слизистой желудка. Поэтому важно начинать курс с применения таблеток:

• с кислотоустойчивой оболочкой (Тромбо АСС, Аспикор, Аспирин Кардио, Сановаск) или содержащих магний (Кардиомагнил, Магникор);
• после приема пищи;
• в случае повышенной кислотности желудочного сока и необходимости использования Аспирина, желательно комбинировать его с антацидами (например, Фамотидином, Нексиумом).

Стоимость наиболее доступных медикаментов для разжижения крови представлена в таблице.

Наименование и количество таблеток	Стоимость в рублях	Стоимость в гривнах
Тромбо Асс 75 мг, упаковка 30 таблеток	87	53
Аспикор 100 мг в упаковке по 30 таблеток	45
Аспикард 100 мг в упаковке по 20 таблеток		23
Карди АСК 50 мг, упаковка 30 таблеток	42 рубля
Ацекор кардио 100 мг в упаковке 100 таблеток		55
Сановаск 100 мг, упаковка на 30 таблеток	37
Тромбитал форте с магнием, упаковка 100 штук	150
Магникор с добавлением магния, упаковка № 100		85

Лекарства без аспирина

У около 5% пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, наблюдается воспаление слизистой оболочки желудка, в то время как у 3% могут возникнуть язвы. В таких случаях рекомендуется использовать безаспириновые средства: Дипиридамол и Плавикс. Эти препараты, как и Аспирин, принадлежат к классу антиагрегантов. Часто применяемые таблетки для разжижения крови включают Варфарин.

Дипиридамол

Чаще всего его назначают в сочетании с Аспирином, реже как самостоятельный препарат. Он способствует улучшению кровообращения в сердце и мозге, а также предотвращает тромбоз после операций. Однако у него имеются некоторые недостатки:

• препарат нужно принимать трижды в день;
• он противопоказан при низком артериальном давлении и аритмии;
• снижает циркуляцию крови в тканях при выраженном атеросклерозе (эффект обкрадывания — усиленный поток крови по проходимым сосудам приводит к снижению кровоснабжения в пораженных областях).

Клопидогрел

На фоне применения этого лекарства наблюдаются следующие эффекты:

• снижается скорость формирования тромбов в сосудах мозга, миокарда и нижних конечностей;
• снижается вероятность тромбоза, тромбоэмболии, инсульта и инфаркта, а также их осложнений при наличии сосудистых закупорок;
• увеличивается проходимость установленных стентов и шунтов после сосудистых операций.

Препарат часто используют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Его не рекомендуется применять при заболеваниях печени, различных формах кровотечения, в том числе и при внутримозговых кровоизлияниях. Коммерческие наименования этого средства:

• Плавикс,
• Деплатт,
• Зилт,
• Клопидогрел,
• Тромбонет,
• Атерокард,
• Клопидекс,
• Лирта,
• Лопирел.

Внутримозговое кровоизлияние может служить показанием к применению препарата Клопидогрел.

Варфарин

В отличие от Аспирина и подобных антиагрегантов, Варфарин тормозит действие свертывающих факторов крови и является одним из наиболее часто назначаемых антикоагулянтов. Его применение показано при:

• закупорке венозной сети тромбом – такие состояния, как тромбофлебит, венозное тромбообразование в ногах, легочная тромбоэмболия;
• высоком риске артериального тромбообразования – мерцательной аритмии, воспалительных процессах в клапанах сердца, после операций по протезированию клапанов или сосудов, стентированию и шунтированию на сердце, мозге и конечностях;
• переносимом ишемическом инсульте или инфаркте миокарда;
• облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей;
• врожденных нарушениях свертываемости, таких как тромбофилия и коагулопатия.

Варфарин часто назначают для лечения мерцательной аритмии.

Он не подходит при тяжелых недугах печени и почек, язвенной болезни, аневризмах артерий и при высоком артериальном давлении, которое невозможно снизить медикаментозно. Лечение требует постоянного мониторинга свертываемости крови с оценкой показателя МНО. Аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван.

Препараты для разжижения крови после 50 лет: самые эффективные для пожилых

Препараты, которые способствуют разжижению крови, зачастую назначаются людям старше 50 лет, так как в этом возрасте риск возникновения осложнений атеросклероза, таких как стенокардия, аритмия, нарушенное кровообращение мозга и заболевания сосудов конечностей, значительно возрастает.

Только квалифицированный врач, основываясь на результатах анализов крови, может подобрать необходимые медикаменты. К числу наиболее эффективных средств для пожилых пациентов относятся:

Лекарственные средства

Характеристика

Аспирин Кардио и КардиомагнилЭто одни из самых надежных средств, когда нет признаков внутреннего кровотечения или геморрагического инсульта.КурантилПрепарат легко усваивается организмом и не нуждается в изменении дозировки, но его следует использовать с осторожностью в случае обширного поражения коронарных артерий.ПлавиксОбладает высокой эффективностью в условиях значительного риска возникновения инфаркта.

После хирургического вмешательства на сосудах или при перенесённом остром нарушении циркуляции крови в сердечной мышце или головном мозге, а также при наличии предрасполагающих факторов, может быть рекомендовано применение антикоагулянтов, которые помогают разжижать кровь. Варфарин считается одним из самых мощных препаратов в этой категории, однако он также сопряжён с высоким риском развития кровотечений, поэтому его не советуют назначать пациентам старше 65 лет.

Перед началом лечения необходимо провести комплексное обследование:

• общий анализ крови и коагулограмма;
• биохимический анализ крови с тестами на функции печени и почек;
• оценка скорости клубочковой фильтрации;
• общий анализ мочи;
• анализ кала на наличие скрытой крови;
• гастродуоденоскопия – осмотр слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопа, а также ректороманоскопия (осмотр толстого кишечника);
• УЗИ с допплерографией сосудов сердца, шеи, мозга и конечностей;
• исследование глазного дна (выполняет окулист);
• МРТ головного мозга (по медицинским показаниям);
• консультация гинеколога для женщин.

В процессе лечения необходимо внимательно следить за состоянием печени, почек, уровнем артериального давления и показателями свертываемости крови.

Препараты, разжижающие кровь, наиболее безопасные для желудка

Препараты, способствующие разжижению крови, могут вызывать неприятные ощущения в области желудка, более безопасными считаются те, которые не содержат аспирин:

• Дипиридамол;
• Клопидогрел;
• Трентал.

Стоит отметить, что не существует эффективных медикаментов для профилактики тромбов, которые можно применять на постоянной основе без риска возникновения побочных эффектов. Все средства имеют потенциальные риски при бесконтрольном использовании, поскольку они влияют на систему гемостаза, что, в свою очередь, может приводить к повышению предрасположенности к кровотечениям.

Уколы для разжижения крови

Для разжижения крови используются следующие инъекционные препараты:

• Гепарин;
• низкомолекулярные препараты гепарина – Цибор, Фраксипарин, Клексан;
• Вессел Дуэ Ф;
• тромболитики – Актилизе, Стрептокиназа, Урокиназа.

Гепарин вводится подкожно или внутривенно в условиях стационара, перед инъекцией обязательно проверяется время свертывания крови, а дозировки регулируются в зависимости от показаний. Его назначают в остром периоде инфаркта миокарда, а также при блокировке артерий нижних конечностей и сосудов легких.

Низкомолекулярные аналоги гепарина не требуют такой тщательной оценки и могут вводиться в виде инъекций 1 или 2 раза в день. Чаще всего их применяют после операций для предотвращения избыточного тромбообразования.

Вессел Дуэ Ф имеет схожий механизм действия с предыдущими препаратами. Его назначают при:

• диабетической ангиопатии;
• восстановительном периоде после инсульта и инфаркта;
• снижении памяти и когнитивных функций на фоне сосудистых заболеваний, ухудшении проходимости мозговых артерий;
• прежнем тромбозе сосудов нижних конечностей;
• тромбофилии (склонности к образованию тромбов).

Инъекции тромболитиков (например, Стрептокиназа и аналогичные) применяются исключительно в острый период (желательно в первые часы) для лечения:

• инфаркта миокарда;
• острых тромбозов артерий;
• тромбоэмболии легочных сосудов;
• облитерирующего эндартериита (поражение ног);
• протезирования сердечных клапанов;
• закупорки вен в области таза, конечностей, подключичной области и внутренних органов.

Тромболитики применяются только в стационарных условиях для внутривенного или внутриартериального введения, включая прямое введение в закупоренные сосуды (например, коронарные артерии при инфаркте).

Что можно при беременности

Беременным женщинам следует с осторожностью назначать Курантил в форме драже и Гепарин в инъекциях, использование которых обязательно должно находиться под контролем гинеколога. Аспирин противопоказан, так как на ранних сроках он может быть причиной выкидыша и различных аномалий развития у плода.

В третьем триместре ацетилсалициловая кислота может привести к ослаблению родовой деятельности и значительным кровотечениям после родов. Даже незначительные дозы могут оказать пагубное влияние. У плода на фоне применения этого препарата возможно:

• повышение давления в легких;
• досрочное закрытие артериального протока;
• осложнения в функционировании почек.

БАДы

Биологически активные добавки могут быть рекомендованы пациентам, которым не нужны медикаменты. Хотя они слабо влияют на риск тромбообразования, вероятность побочных эффектов у них оказывается ниже. Однако категорически запрещается заменять назначенные препараты БАДами или комбинировать их с антикоагулянтами и антиагрегантами.

К разжижающим кровь веществам относятся:

Лекарственное средство	Эффект
Ивлаксин	В составе препарата присутствует экстракт ивовой коры, который обладает схожими свойствами с Аспирином.
Чеснок	Экстракт чеснока способствует снижению вязкости крови, помогая организму выводить уровень холестерина.
Гинкго билоба	Способствует улучшению микроциркуляции, обладает защитными антитромботическими качествами сосудистой стенки, а также препятствует агрегации тромбоцитов.
Ненасыщенные жирные кислоты Омега-3	Способствуют улучшению обмена жиров, предотвращают образование тромбов и увеличивают относительную текучесть крови.

Противопоказания

Каждое лекарственное средство имеет свои собственные ограничения на использование. К общим противопоказаниям при антитромботической терапии можно отнести:

• недостаточность функций печени;
• уменьшение почечного фильтрации;
• низкий уровень тромбоцитов в крови;
• высокая вероятность кровотечения (язвенная болезнь, сосудистая аневризма, варикоз вен пищевода, травмы);
• серьезная гипертония;
• перенесенный геморрагический инсульт, а также легочное или почечное кровотечение.

Геморрагический инсульт является строгим противопоказанием к антитромботической терапии.

Возможные осложнения

Одно из самых серьёзных и распространённых последствий использования средств, разжижающих кровь, – это кровотечение. Также могут возникнуть:

• боли в животе и диарея;
• тошнота и рвота;
• изменения в составе крови, такие как снижение тромбоцитов и эритроцитов, увеличение эозинофилов;
• зуд и высыпания на коже;
• выпадение волос;
• образование камней в почках и нефрит;
• застой желчи и признаки повреждения печени;
• онемение конечностей;
• ощущение головокружения;
• постоянная мигрень;
• частые синяки на коже.

Меры профилактики побочных явлений

Для снижения вероятности кровотечений и других побочных эффектов, вызванных препаратами, разжижающими кровь, потребуется:

• пройти полное обследование перед началом терапии;
• регулярно отслеживать показатели анализов на протяжении лечения (каждую неделю при высоком риске кровотечения);
• при пожилом и детском возрасте, а также при заболеваниях печени и почек начинать с малых доз и постепенно увеличивать их до достижения необходимого эффекта, контролируя коагулограмму;
• строго избегать употребления алкоголя и самостоятельного приема любых других медикаментов, так как они могут возникнуть с антикоагулянтами и антиагрегантами;
• поддерживать уровень артериального давления в пределах 130-140/80-85 мм рт. ст.;
• не изменять самостоятельно препарат, даже если он содержит одно и то же действующее вещество, без консультации с врачом.

Препараты, разжижающие кровь, используются для профилактики венозных и артериальных тромбозов, таких как легочная тромбоэмболия, инсульт (ишемический) и инфаркт миокарда. Важнейшие группы включают антиагреганты (Аспирин, Клопидогрел), прямые антикоагулянты (Гепарин, Клексан, Вессел Дуэ Ф) и непрямые (Варфарин).

Их назначают при определённых болезнях (атеросклероз, мерцательная аритмия) и в случаях наличия факторов риска (ожирение, курение). Такие препараты противопоказаны при предрасположенности к кровоточивости, а также при тяжелых недугах печени и почек. Для снижения вероятности побочных эффектов необходим контроль анализов крови и предварительное полное обследование.

Опыт других людей

Алексей, 45 лет, инженер:

Недавно я столкнулся с необходимостью принимать новые препараты для разжижения крови после того, как у меня диагностировали флебит. Врач рекомендовал мне новый антикоагулянт, который, по его словам, обладает меньшими побочными эффектами по сравнению с традиционными средствами. Я заметил, что у меня повысилась энергия и исчезли перепады настроения. Главное, что теперь я чувствую себя значительно лучше и спокойнее о своем состоянии.

Елена, 32 года, врач:

В своей практике я часто назначаю новые препараты для разжижения крови пациентам с риском тромбообразования. Я была приятно удивлена результатами клинических испытаний одного из новых лекарств, который снижает риск тромбообразования и не требует частого контроля уровня коагуляции. Мои пациенты стали более compliant, так как новые препараты удобнее в применении и имеют более широкий диапазон безопасности. Это значительно облегчает мое лечение.

Иван, 50 лет, предприниматель:

Мой врач порекомендовал мне попробовать новый препарат для разжижения крови, так как традиционные методы не давали должного эффекта. Я начал принимать его несколько месяцев назад и поразился результатами. У меня больше нет постоянных головокружений, и я чувствую себя гораздо увереннее в повседневной жизни. Этот опыт изменил мое восприятие лекарства, и теперь я сторонник новых методов и технологий в медицине.

Вопрос-ответ

Каковы основные преимущества новых препаратов для разжижения крови по сравнению с традиционными антикоагулянтами?

Новые препараты для разжижения крови, такие как директные ингибиторы тромбоцитов или антикоагулянты нового поколения, имеют несколько ключевых преимуществ. Во-первых, они часто обладают более предсказуемым профилем действия, что упрощает мониторинг и уменьшает необходимость в регулярных анализах крови. Во-вторых, многие из них имеют меньшее количество взаимодействий с другими лекарственными средствами и продуктами питания, что делает их более удобными для пациентов. Кроме того, новые препараты могут снижать риск тромбообразования и связанных с ним осложнений, что в целом улучшает исходы лечения.

Каковы потенциальные риски и побочные эффекты новых антикоагулянтов?

Как и любые медикаменты, новые антикоагулянты не лишены рисков. Одним из основных побочных эффектов является риск кровотечений, который может варьироваться в зависимости от конкретного препарата и индивидуальных особенностей организма пациента. Кроме того, могут возникать аллергические реакции или другие побочные эффекты, такие как тошнота или головная боль. Всегда важно учитывать состояние здоровья пациента и другие принимаемые препараты, чтобы минимизировать возможные негативные последствия. Перед началом терапии новым антикоагулянтом важно провести тщательную оценку рисков и преимуществ с врачом.

Как новые препараты для разжижения крови могут влиять на качество жизни пациентов?

Появление новых антикоагулянтов может значительно улучшить качество жизни пациентов, страдающих от заболеваний, связанных с тромбообразованием. Эти препараты могут позволить людям с повышенным риском тромбообразования вести более активный образ жизни, снижая страх перед осложнениями, такими как инсульт или венозный тромбоэмболизм. Кроме того, меньшая потребность в регулярных анализах и контроль за уровнем свертываемости крови позволяет пациентам меньше беспокоиться о медицинских процедурах и больше сосредоточиться на повседневной жизни и здоровье. Однако для достижения наилучших результатов важна регулярная консультация с врачом и соблюдение всех рекомендаций по лечению.