Что выбрать для лечения: Урсан Урдокс или Гептрал

Да, вы правы, препарат, который вы имеете в виду, называется Гептрал. Это растительный мембранный защитник и гепатопротектор, который применяется для лечения заболеваний печени и улучшения ее функции.

Вместе с Урсаном и Урдоксом, Гептрал входит в ряд средств, предназначенных для поддержки и восстановления печени, и может быть использован в комплексной терапии.

Гептрал (400 мг)

Компоненты оболочки, растворимой в кишечнике: кополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, полисорбат 80, гидроксид натрия.

Таблетки имеют овальную форму и покрыты оболочкой, растворимой в кишечнике, окрашенной от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и без набухания.

Фармакокинетические свойства

Объем распределения составляет 0.41 и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм адеметионина имеет циклический характер, известный как цикл адеметионина. В начале этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для образования S-аденозил-гомоцистеина. Затем этот последний гидролизуется с участием S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы, образуя гомоцистеин и аденозин. Гомоцистеин затем восстанавливается в метионин посредством переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован обратно в адеметионин, что завершает данный цикл.

У примерно 60 % здоровых участников исследований, принимавших радиоактивный (метил 14С) адеметионин, почечный вывод составил 15.5±1.5% через 48 часов, а экскреция с фекалиями – 23.5±3.5% через 78 часов.

Фармакодинамика

Гептрал (адеметионин) имеет способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Значительные уровни Гептрала (адеметионина) оказывают воздействие на процессы трансметилирования, которые являются ключевыми для мозговой ткани, благодаря своему влиянию на обмен катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Гептрал (адеметионин) является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) – в реакциях транссульфурирования.

Глютатион, один из самых мощных антиоксидантов, играет ключевую роль в процессе детоксикации печени. Препарат Гептрал способствует увеличению уровня глютатиона у пациентов с болезнями печени, вызванными как алкоголем, так и другими факторами. Фолиевая кислота и витамин В12 являются необходимыми ко-факторами в метаболизме и накоплении адеметионина (Гептрала).

Данный медикамент эффективен для лечения внутрипеченочного холестаза, возникающего при заболеваниях печени, в период беременности и при других хронических печеночных расстройствах.

Внутрипеченочный холестаз представляет собой осложнение хронических заболеваний печени и может приводить к повреждениям клеток печени.

При наличии хронических заболеваний печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как детоксикация и регулировка выработки желчных кислот, что в свою очередь вызывает развитие внутрипеченочного холестаза.

Исследование адеметионина проводилось среди пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые часто сопровождались внутрипеченочным холестазом, такими как первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, поражения печени, вызванные лекарственными средствами, вирусные гепатиты, холестаз, возникший из-за парентерального питания, а также поражения печени алкогольного и неалкогольного происхождения.

Гептрал (адеметионин) использовался как парентерально, так и в таблетированной форме для терапии депрессий. Антидепрессивный эффект начинал проявляться на 5-7 день курса без возникновения побочных эффектов, включая антихолинергические реакции.

Внутрипеченочный холестаз у беременных

Федеральный закон от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» вводит новый термин — воспроизведенное лекарственное средство, однако он вызывает некоторые противоречия с законодательством других стран. Согласно этому закону, для осуществления экспертизы воспроизведенных лекарственных средств необходимо предоставить информацию, полученную в ходе клинических испытаний лекарственных препаратов и опубликованную в специализированных научных журналах, а также документацию с результатами исследований биоэквивалентности и/или терапевтической эквивалентности.

Когда речь заходит о изучении терапевтической эквивалентности медикаментов, данный термин обозначает получение клинически сопоставимого лечебного результата при использовании фармацевтических средств для одной и той же категории пациентов по аналогичным показаниям к лечению [1]. Но что подразумевается под понятием «терапевтичесическая эквивалентность»?

По определению ВОЗ, «два лекарственных препарата являются терапевтически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны или являются фармацевтически альтернативными и после их применения в одной молярной дозе их эффективность и безопасность являются по существу одинаковыми, когда они применяются одним путем при условиях, описанных в инструкции» [2]. Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMEA) практически дублирует определение ВОЗ: «Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и безопасность уже установлены» [3].

Управление по контролю за продуктами и препаратами США (FDA) устанавливает, что «терапевтическими эквивалентами можно считать лишь те лекарственные средства, которые являются фармацевтически эквивалентными и предполагается, что они будут оказывать идентичное клиническое воздействие и обладать сопоставимым уровнем безопасности при применении согласно указаниям на упаковке» [4]. Таким образом, в отличие от ВОЗ, FDA признает в качестве терапевтических эквивалентов исключительно фармацевтически эквивалентные средства.

Следовательно, с позиции FDA капсулы и таблетки, даже если они содержат одну и ту же дозу, не могут считаться терапевтически эквивалентными. Более того, FDA после общего определения детализирует условия терапевтической эквивалентности: медикаменты должны быть одобрены как безопасные и эффективные для использования.

Препараты должны быть фармацевтически эквивалентными. Они также должны быть биоэквивалентными, то есть необходимо учитывать следующие условия: для них не должно быть известных или потенциальных проблем с биоэквивалентностью, и они должны соответствовать требованиям соответствующего стандарта при проведении испытаний in vitro, или же для них известны существующие или возможные потенциальные проблемы с биоэквивалентностью, но было доказано, что они удовлетворяют требованиям необходимого стандарта биоэквивалентности.

Лекарственные средства должны иметь корректные инструкции. Они обязаны производиться в соответствии с принципами Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP). Как можно подтвердить терапевтическую эффективность и безопасность как оригинальных, так и дженерических препаратов?

Для этого необходимо проведение тщательно организованных рандомизированных клинических испытаний, соблюдающих все ключевые принципы Качественной/надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP) — сравнительных, слепых, многоцентровых и контролируемых независимой организацией, занимающейся клиническими исследованиями [5]. В федеральный закон США о пищевых продуктах, медикаментах и косметических средствах была внесена поправка Kefauver-Harris в 1962 году, которая требует статистического обоснования характеристик протоколов клинических испытаний и анализа результатов с применением биостатистических методов. Многие российские эксперты, принимая во внимание указанные выше факты, приходят к выводу о необходимости проведения прямых сравнительных исследований для оценки терапевтической эквивалентности дженериков, которые уже зарегистрированы и чаще всего назначаются в медицинской практике. Отделом профилактической фармакологии ФГБУ «ГНИЦ ПМ» была предпринята попытка создать реестр клинических контролируемых рандомизированных исследований дженериков, проведенных на территории России [6, 7]. В отсутствие российского аналога Оранжевой книги FDA, некоторые косвенные признаки качественного дженерика включают в себя [8]: производство согласно стандарту GMP; регистрация препарата в странах с развитой системой контроля и разрешений, к которым относятся участники PIC (Конвенция о фармацевтических инспекциях) и PIC/S (Схема сотрудничества фармацевтических инспекций): страны Европейского Союза, США (FDA), Япония, Канада, Австралия, Сингапур; предоставление компанией-изготовителем данных о фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности с оригиналом; а также наличие ограниченных, но хорошо спланированных клинических испытаний, подтверждающих терапевтическую эквивалентность препарата.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является одним из препаратов, который показывает высокое качество дженериков. Эта желчная кислота присутствует в значительных объемах в желчи медведей и в меньших – в человеческой желчи.

Производство урсодезоксихолевой кислоты

Одним из плюсов использования препаратов УДХК является их высокий уровень безопасности [9]. УДХК можно классифицировать по методу производства на синтетическую и экстракционную. Для ее промышленного синтеза необходимы определённые исходные материалы (например, желчь от крупного рогатого скота), а также применение специфических ферментов, обладающих регио- и энантиоселективными свойствами для дериватизации. Большинство методов синтеза основаны на холевой кислоте или хенодезоксихолевой кислоте (ХДХК) [10].

По всему миру наблюдается рост продаж УДХК, что способствует увеличению числа производителей в различных странах. В последние годы глобальный рынок УДХК демонстрирует устойчивый рост, превышающий 10,5% в среднем. В 2017 году доля синтетической УДХК составила порядка 73,4%, тогда как экстракционная УДХК заняла около 26,57% рынка.

Регион Азиатско-Тихоокеанского бассейна занимает лидирующие позиции по потреблению УДХК, с рыночной долей почти 47% в 2017 году. В Китае находятся главные заводы по производству этой субстанции для экспортных нужд. Япония и Южная Корея выступают в роли ключевых стран-потребителей. В индийском каталоге лекарств Medindia в данный момент указано 53 дженерика от 27 производителей УДХК.

Европа является вторым по величине производителем и потребителем УДХК с долей производства 26,6%, а продаж — более 41% в 2017 г. Сегодня на европейский рынок около 20 фармкомпаний поставляют УДХК в различных формах выпуска [14]. В FDA представлены более 20 форм (таблеток и капсул) УДХК от 13 производителей [15]. В течение следующих 5 лет, по расчетам специалистов, рынок сбыта УДХК будет регистрировать ежегодный рост 10,4% [16]. В России сегодня зарегистрировано около 20 компаний — производителей УДХК, производящих разные формы препарата: таблетки, капсулы и суспензию.

Инструкция

Что из себя представляет препарат Гептрал®, и для чего его применяют

Продукт Гептрал® включает активный компонент адеметионин. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) представляет собой аминокислоту, естественным образом присутствующую в большинстве тканей и жидкостей организма, и участвующую в метаболизме. Наивысшая концентрация адеметионина наблюдается в печени и головном мозге.

Адеметионин является предшественником одного из самых сильных антиоксидантов печени — глутатиона, который играет ключевую роль в процессах детоксикации печени, способствуя разрушению и нейтрализации различных токсинов. Действие препарата Гептрал® включает желчегонный эффект, а Восстановительные, антифиброзные и нейропротекторные свойства, что способствует улучшению энергетического статуса клеток печени. Желчегонный и гепатопротективный эффект сохраняется до трех месяцев после завершения курса лечения.

Показания к использованию

Средство Гептрал® используется взрослыми людьми старше 18 лет в роли дополнительной терапии при диагностированных хронических болезнях печени, с целью улучшения и поддержания её функций; также при повышенной утомляемости, связанной с хроническими заболеваниями печени.

В случае отсутствия улучшений или возникновения ухудшения состояния, стоит обратиться к врачу.

О чем следует знать перед приемом препарата Гептрал®

Не используйте препарат Гептрал®:

• если у Вас наблюдается аллергическая реакция на адеметионин или какие-либо другие ингредиенты, указанные в разделе 6 инструкции;
• если у Вас имеются генетические заболевания, которые затрагивают метиониновый цикл, и/или приводят к гомоцистинурии и/или гипергомоцистеинемии (например, дефицит фермента цистатионин бета-синтетазы, нарушения метаболизма витамина В12);
• если у Вас диагностировано биполярное расстройство;
• если Вам еще нет 18 лет;

Специальные указания и меры предосторожности

Перед тем как начать прием Гептрала®, обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом. Это особенно актуально в следующих случаях:

• если у Вас имеются проблемы с функцией почек;
• если Вы принадлежите к категории пожилых людей;
• если Вы испытываете симптомы депрессии или же принимаете антидепрессанты из категории селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин) или препараты, содержащие аминокислоту триптофан, в том числе растительного происхождения (см. раздел «Другие препараты и препарат Гептрал®»);
• если у Вас наблюдается недостаток витаминов В12 и/или фолиевой кислоты.

Не рекомендуется использовать препарат Гептрал® перед сном из-за его стимулирующего действия. Препарат Гептрал® может приводить к ложному увеличению уровня гомоцистеина в крови.

Препарат Гептрал® противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Другие лекарственные средства и Гептрал®

Важно проинформировать вашего лечащего врача или фармацевта о всех лекарствах, которые вы принимаете, принимали недавно или собираетесь начать принимать. Это имеет особое значение:

• если вы используете антидепрессанты, относящиеся к группе СИОЗС (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин или сертралин), трициклические антидепрессанты (такие как кломипрамин), а также любые препараты, содержащие аминокислоту триптофан, включая растительные источники.

Беременность и лактация

Если вы беременны, кормите грудью, подозреваете возможность беременности или планируете забеременеть, обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема препарата.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Продукт Гептрал® в редких случаях способен вызывать головокружение и падение артериального давления (см. раздел 4)). Если у вас возникло головокружение, следует избегать вождения автомобилей и работы с механизмами.

Прием препарата Гептрал®

Всегда используйте препарат строго в соответствии с инструкцией или предписаниями вашего лечащего врача. Если у вас возникли сомнения, обратитесь за советом к врачу или фармацевту.

Рекомендованная дозировка составляет 400–800 мг адеметионина в день (1–2 таблетки в день). Дозу возможно увеличить до 1 600 мг адеметионина в день (до 4 таблеток в день). При пожилом возрасте следует начинать с минимальной дозы.

Эффективность обычно проявляется спустя 7-14 дней после начала лечения и сохраняется при продолжающемся приеме препарата.

Путь и (или) способ введения

Препарат Гептрал® предназначен для перорального применения. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи. Убирайте таблетки из блистера непосредственно перед их употреблением. Если цвет таблеток отличается от белого или белого с легким желтоватым оттенком (в результате утраты герметичности алюминиевой упаковки), использование препарата Гептрал® не рекомендуется.

Если вы приняли препарат Гептрал® в большом количестве

Вероятность передозировки препаратом Гептрал® низка. Если вы случайно приняли слишком много таблеток, незамедлительно обратитесь к врачу. По возможности принесите с собой упаковку препарата Гептрал® для показа врачу.

Продолжайте принимать следующую дозу в установленное время. Не стоит принимать двойную порцию для восполнения пропущенной таблетки.

Если у вас возникли вопросы о применении медикамента, проконсультируйтесь с вашим врачом или специалистом аптечного магазина.

Возможные нежелательные реакции

Как и все медикаменты, Гептрал® может вызывать побочные эффекты, но они не проявляются у каждого пациента.

Потенциальные побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании препарата Гептрал®:

Частые (встречаются не более чем у 1 из 10 пациентов):

• тревожность,
• проблемы с засыпанием,
• головные боли,
• дискомфорт в животе,
• поносы,
• тошнота,
• зуд кожи,
• значительная усталость (астения).

Редкие (встречаются не более чем у 1 из 100 пациентов):

• инфекции мочеполовой системы (например, цистит),
• аллергические реакции,
• анафилактоидные или анафилактические реакции, включая покраснение кожи, одышку, бронхоспазм, боли в спине, дискомфорт в груди, а также изменения артериального давления (как снижение, так и повышение) или частоты сердечных сокращений (учащение или урежение),
• интенсивное эмоциональное возбуждение с проявлением двигательного беспокойства (ажитация),
• смещение сознания,
• головокружение,
• нарушение чувствительности, которое может проявляться в виде покалывания или жжения (парестезия),
• изменения восприятия вкуса, такие как потеря нормального вкуса или его искажение (дисгевзия),
• «приливы»,
• проблемы с дыханием из-за отека горла (отек гортани),
• пониженное артериальное давление,
• воспаление вен (флебит)
• ощущение сухости во рту,
• расстройства пищеварения (диспепсия),
• избыточное образование газов в кишечнике (метеоризм),
• боль в желудочно-кишечном тракте,
• кровотечение в желудочно-кишечном тракте,
• нарушения в работе желудочно-кишечного тракта,
• рядышком рвота,
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит),
• увеличение потоотделения,
• ангионевротический отек (быстрое появление отека кожи, слизистых тканей и жировой клетчатки под кожей),
• аллергические реакции (покраснение кожи, сильный зуд, сыпь или зудящие волдыри на коже (крапивница)),
• суставная боль (артралгия),
• судороги в мышцах,
• отечность,
• повышение температуры тела (лихорадка),
• озноб.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• избыточное газообразование,
• общее недомогание.

Информация о побочных явлениях

Если у вас возникают какие-то побочные явления, обратитесь к врачу или сотруднику аптеки. Эта рекомендация применима ко всем возможным нежелательным реакциям, включая те, которые не указаны в информационном листе. Вы также можете сообщить о побочных явлениях напрямую через систему уведомлений стран — участников Евразийского экономического союза. Ваши сообщения о нежелательных реакциях помогут собрать больше информации о безопасности данного препарата.

Фармакокинетика

Поглощение и распространение

УДХК абсорбируется в тощей и верхних отделах подвздошной кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в терминальных отделах подвздошной кишки — посредством активного транспорта. Показатель резорбции обычно составляет 60-80%.

При регулярном применении препарата УДХК он становится ведущей желчной кислотой в крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизм происходит в печени (клиренс при «первом прохождении» может достигать 60%), образуя тауриновые и глициновые конъюгаты. Эти конъюгаты затем выделяются в желчь. Примерно 50-70% от общей дозы препарата выводится с желчью. Небольшая часть непоглощенной в тонком кишечнике УДХК попадает в толстую кишку, где разлагается под действием бактерий (7-дегидроксилирование); образовавшаяся литохолевая кислота частично всасывается в толстом кишечнике, сульфатируется в печени и быстро выводится с желчью в форме сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания активных веществ препарата Урсосан ®

• неосложненная желчнокаменная патология: билиарный сладж; растворение холестериновых камней при нормальном функционировании желчного пузыря; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
• хронические гепатиты различного происхождения (в том числе токсического и лекарственного генеза);
• холестатические заболевания печени различных этиологий, включая первичный билиарный цирроз (при отсутствии явлений декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз;
• неалкогольное жировое заболевание печени, включая неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольное заболевание печени;
• хронические вирусные гепатиты;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Применение таблеток

Таблетки принимаются орально, их следует проглатывать и запивать очищенной водой. Разжёвывание таблеток будет ошибочным. Лекарство лучше употреблять между приёмами пищи, при этом специалисты советуют делать это утром, поскольку препарат обладает тонизирующим эффектом.

Таблетки используются в ходе поддерживающей терапии

Перед приемом таблетку необходимо извлечь из блистера. Настоятельно не рекомендуют вынимать их из упаковки и хранить в других контейнерах.

Норма приема таблеток для разных заболеваний составляет от 2 до 4 штук дважды или трижды в день. Последний прием желательно совершить не позднее 18.00. Врачи рекомендуют использовать препарат утром и в середине дня.

Продолжительность терапевтического курса варьируется от 2 до 4 недель. При необходимости лечение можно повторить через 4 – 8 недель.

Гептрал часто назначается пациентам с циррозом печени, чтобы предотвратить уничтожение гепатоцитов и развитие новых осложнений. Этот препарат проявляет свою эффективность даже на последних стадиях заболевания. Дозировку и срок лечения определяет врач в зависимости от выраженности симптомов и возраста пациента.

Применение лиофилизата

Раствор вводят внутривенно и внутримышечно

Рекомендованная суточная норма лиофилизата для различных болезней составляет 1 или 2 флакона в течение двух недель. После этого следует перейти на поддерживающую терапию с использованием таблеток.

Перед применением порошок необходимо развести в жидкости, хранение готового раствора не допускается. Излишки медикамента нужно утилизировать.

Не рекомендуется смешивать раствор с лекарственными средствами, содержащими ионы кальция, в одной ёмкости. Препарат можно сочетать с глюкозой и физраствором.

Для разведения порошка следует аккуратно отломить кончик ампулы и с помощью нового шприца набрать растворитель. На крышке флакона с порошком имеется металлическое покрытие, которое необходимо удалить. После этого шприцем прокалывают крышку и вводят растворитель. Чтобы порошок полностью растворился, флакон следует встряхнуть (не рекомендуется переворачивать его вверх дном). После того как порошок растворится, его снова набирают в тот же шприц и вводят.

Раствор вводится в венозный сосуд либо струйным, либо инфузионным способом. При струйном методе на шприц с медикаментом надевается специальная тонкая игла. Шприц держат в вертикальном положении, и, при помощи постукивающих движений, выталкивают пузырьки воздуха к выходу, после чего выпускается небольшое количество лекарства. После обработки места инъекции игла аккуратно вводится в сосуд, и раствор вводится медленно в течение 2–3 минут.

Использование капельницы дает возможность медленно вводить медикамент, капля за каплей. Для этого Гептрал смешивается с инфузионным раствором, устанавливается в систему и производится введение.

При внутримышечном введении инъекции делаются в бедро или плечо. Лекарство вводится медленно, предварительно удаляя лишний воздух из шприца.

Гептрал часто используется для терапии жирового гепатоза по назначению врача. Этот медикамент способствует восстановлению гепатоцитов и активизирует производство белка в печени при её ожирении. Благодаря регулярному применению функция печени приходит в норму. Для терапии жирового гепатоза Гептрал назначают на срок от 4 до 8 недель.

В случае метастазов препарат вводят непосредственно в печёночную артерию, что приводит к её сужению и прекращению кровотока к опухолевым образованиям. После этого восстанавливается здоровая часть печени, которая не подверглась метастазированию.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

В упаковку из картона помещаются две контурные ячейковые упаковки, а также инструкция по медицинскому применению на русском и государственном языках.

Температура хранения не должна превышать 25°C.

Храните в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковочном материале.