Эффективное средство от зубной боли: правила применения Кетофрила

Для лечения зубной боли с помощью Кетофрила следует принимать по 1 таблетке (или по инструкции врача) с интервалом 8-12 часов. Препарат принимается после еды, запивая большим количеством воды.

В следующем разделе статьи мы расскажем о возможных побочных эффектах Кетофрила и каким людям следует воздержаться от его применения. Также мы обсудим ситуации, при которых необходимо обратиться за медицинской помощью.

Кетофрил — таблетки п/о плен. 10мг 20шт: гарантированное качество и сохранность

Каждый из продуктов нашего ассортимента обладает сертификатом на высокое качество и безопасность. Мы гарантируем соответствующие условия хранения для медицинских препаратов, соблюдаем температурные режимы и осуществляем хранение за счет соблюдения холодовой цепи для термолабильных лекарств. Также, мы упаковываем заказы таким образом, чтобы сохранить целостность товаров. Подробнее

• Производитель — Torrent Pharmaceuticals Ltd
• Страна производства — Индия
• Категория — Заболевания опорно-двигательного аппарата, Противовоспалительные препараты, Обезболивающие, спазмолитики, анестетики, Болеутоляющие препараты
• Действующее вещество (МНН) — Кеторолак
• Все характеристики
• Аналоги

Основные свойства: температура и описание

Температура хранения:

T=+(02-25)C

Подробнее

Краткое описание

Индийская компания Torrent Pharmaceuticals Ltd предлагает препарат, который способен облегчить боль средней и сильной интенсивности различной природы благодаря кеторолаку трометамолу в дозировке 10 мг, а Вспомогательным ингредиентам.

Основные показания к применению

• Травмы;
• Зубная боль;
• Послеродовые и послеоперационные боли;
• Онкологические заболевания;
• Миалгия, артралгия, невралгия, радикулит;
• Вывихи, растяжения;
• Ревматические заболевания.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к компонентам;
• Полное или частичное сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух, а также непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в прошлом);
• Крапивница, ринит, вызванные ранее приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
• Нельзя принимать лекарства пиразолонового ряда при непереносимости;
• Гиповолемия недопустима, независимо от причины ее появления;
• При обострении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта применение запрещено;
• Нельзя использовать при гипокоагуляции, включая гемофилию, кровотечения или высокий риск их возникновения, а также тяжелой почечной недостаточности (когда клиренс креатинина меньше 30 мл/мин);
• Не следует принимать при тяжелой печеночной недостаточности или активном заболевании печени;
• Противопоказана для использования после проведения аортокоронарного шунтирования;
• Противопоказана при подтвержденной гиперкалиемии;
• Запрещено принимать в третьем триместре беременности, во время родов и в период лактации;
• Не рекомендуется при воспалительных заболеваниях кишечника;
• Не предназначено для детей до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Условия хранения

Температура хранения: +2-25 градусов Цельсия.

Особые указания

• Перед назначением препарата необходимо убедиться в отсутствии аллергии на кеторолак или подобные препараты нестероидных противовоспалительных средств (НПВП).
• В связи с возможным риском возникновения аллергических реакций первую дозу необходимо вводить под пристальным контролем врача.
• С учетом возможного риска нефротоксических побочных реакций в состоянии гиповолемии следует применять с осторожностью.
• При необходимости можно комбинировать с наркотическими анальгетиками.
• Не рекомендуется использовать в качестве препарата для предварительной медикаментозной подготовки или поддерживающего средства при проведении анестезии.
• При совместном применении с другими НПВП может возникнуть задержка жидкости, сердечная недостаточность и повышение артериального давления.
• Влияние на свертываемость крови снижается через 24-48 часов.
• Не рекомендуется параллельное применение с парацетамолом на протяжении более 5 дней.
• У пациентов с нарушением свертываемости крови, особенно в случае послеоперационного периода, необходим постоянный контроль уровня тромбоцитов, а только после этого можно назначать лекарственные препараты.
• Для уменьшения вероятности развития гастропатии, вызванной приемом НПВП, рекомендуется применять антациды, мизопростол или омепразол.
• При длительном лечении больных с хроническими болями или при повышении дозировки более 40 мг/сут возрастает риск возникновения лекарственных осложнений.
• Чтобы снизить вероятность нежелательных эффектов на желудочно-кишечный тракт, рекомендуется использовать минимальную дозу лекарственного препарата и короткий терапевтический курс.
• В период лечения следует быть осторожным за рулем и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как это может повлиять на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Фармакологическое воздействие

• Представляет собой НПВП, которое оказывает значительное обезболивающее действие, а также имеет свойства противовоспалительного и умеренного жаропонижающего воздействия.
• Действие данного препарата связано с неселективным подавлением активности циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2, которые катализируют образование простагландинов из арахидоновой кислоты и играют важную роль в развитии боли, воспаления и лихорадки.
• Сопоставим по интенсивности обезболивающего эффекта с морфином и значительно превосходит другие препараты группы НПВП.
• Через 0,5 часа после внутримышечного введения начинает действовать анальгезирующее вещество, а максимальный эффект наблюдается уже через 1-2 часа.

Путём использования и дозировка

Препарат используется внутримышечно. При парентеральном применении пациентам в возрасте от 16 до 64 лет, чей вес превышает 50 кг, рекомендуется вводить не более 60 мг единовременно, обычно дозировка составляет по 30 мг c интервалом в 6 часов. Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью фармакологическое средство стоит вводить не более 30 мг единовременно, которая обычно составляет по 15 мг (но не более 20 дневных приёмов за 5 сут). Максимальная суточная доза для пациентов в возрасте от 16 до 64 лет, чей вес превышает 50 кг, составляет 90 мг/сут; Взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) — 60 мг. Продолжительность курса лечения не должна превышать 5 суток.

Продаётся в аптеках

Данный медикамент доступен только по лекарственному рецепту.

Признаки переизбытка дозы

В случае однократного применения могут наблюдаться следующие симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта, нарушение работы почек и метаболический ацидоз. Эффективное лечение заключается в поддержании жизненно важных органов. Однако, диализ имеет низкую эффективность.

Побочные эффекты

• Часто — более 3%,
• менее часто — 1-3%,
• редко — менее 1%.
• гастралгия, диарея — частые случаи;
• стоматит, метеоризм, запор, рвота и ощущение переполнения желудка – редки.

В редких случаях возможны следующие побочные эффекты: уменьшение аппетита, тошнота, язвенно-эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта, включая возможность перфорации и/или кровотечения, проявляющиеся как боль в животе, судороги или жжение в области эпигастральной зоны, наличие крови в кале или мелена, рвота кровью или похожая на "кофейную гущу", а также изжога и другие симптомы. Возможны такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, гепатит, увеличение печени, острый панкреатит.

В редких случаях Возможны следующие побочные эффекты: острая почечная недостаточность, боль в пояснице, кровь в моче, повышенные уровни азота в крови, гемолитико-уремический синдром (включающий гемолитическую анемию, почечную недостаточность, тромбоцитопению, пурпуру), учащенное мочеиспускание, изменения в объеме мочи, нефрит и почечные отеки.

В редких случаях могут возникнуть следующие побочные эффекты: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения, включая нечеткость зрительного восприятия.

Обычно, применение этого препарата не вызывает серьезных побочных эффектов. Однако, в редких случаях, возможны бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, а также отек гортани, что может вызвать одышку и затруднение дыхания.

Часто могут возникать головная боль, головокружение и сонливость, а редко — асептический менингит (проявляющийся лихорадкой, сильной головной болью, судорогами, ригидностью мышц шеи и/или спины), гиперактивность (характеризующаяся изменением настроения и беспокойством), галлюцинации, депрессия, психоз и обморочные состояния. Повышение артериального давления наблюдается менее часто. Крайне редко могут возникать анемия, эозинофилия и лейкопения, а также кровотечения из послеоперационной раны, носовые и ректальные кровотечения. Кожная сыпь, включая макулопапулезную, и пурпура проявляются менее часто.

Список возможных побочных эффектов включает в себя редкие случаи эксфолиативного дерматита (симптомы могут быть разными, такими как лихорадка с ознобом или без него, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивницы, злокачественной экссудативной эритемы (также известной как синдром Стивенса-Джонсона), токсического эпидермального некролиза (часто называемого синдромом Лайелла). Отеки, включая отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев и ступней, а также повышение массы тела, часты. Менее обычны повышенное потоотделение и боли в месте введения. Редкими встречаются анафилаксия или анафилактоидные реакции, которые могут проявляться изменением цвета кожи лица, кожной сыпью, крапивницей, зудом кожи, тахипноэ или диспноэ, отеками век, периорбитальным отеком, одышкой, затрудненным дыханием, тяжестью в грудной клетке и свистящим дыханием. Другие редкие побочные эффекты могут включать отек языка, лихорадку.

Состав

Таблетки содержат 10 мг кеторолака трометамола в сочетании с микрокристаллической целлюлозой, лактозой безводной, карбоксиметилкрахмалом натрия, коллоидным диоксидом кремния и магнием стеаратом. Пленочная оболочка состоит из гипромеллозы, талька, титана диоксида, макрогола и коллоидного диоксида кремния.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Совместный прием с другими НПВП, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином и препаратами кальция может увеличить риск язвенного поражения слизистой оболочки ЖКТ и геморрагических кровотечений в ЖКТ.
• Если одновременно принимать препараты, являющиеся производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными лекарственными средствами, цефалоспоринами, вальпроевой кислотой и ацетилсалициловой кислотой, увеличивается вероятность кровотечений.
• Большинство диуретических и антигипертензивных лекарств работает за счет простагландинов — группы веществ, синтез которых блокируется при применении этого препарата.
• Совместное прием метотрексата и этого лекарственного средства может ухудшить функцию печени и почек (такое сочетание возможно лишь при использовании низких доз последнего и мониторинге концентрации метотрексата в крови).
• Если применять их с другими нефротоксичными лекарствами, включая препараты золота, то увеличивается вероятность развития нефротоксичности.
• Блокирование канальцевой секреции лекарственными препаратами приводит к уменьшению клиренса кеторолака и увеличению его содержания в крови.
• Полученный эффект наркотических анальгетиков усиливается.
• Миелотоксические лекарства могут увеличить гематотоксичность кеторолака.

Сертификаты

Компания, отвечающая за рассмотрение претензий

ЗАО "ТОРРЕНТ ФАРМА"

Адрес: г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д. 61

Телефон: +7 (495) 258-59-90

Краткое описание:

Кетофрил® (Ketofreel) — препарат на основе кеторолака, предназначенный для кратковременного обезболивания умеренно выраженной острой боли. Используется взрослыми до 5 дней и только после в/в или в/м применения при необходимости. Общая продолжительность применения не должна превышать 5 дней.

Показания:

Кратковременное обезболивание умеренно выраженной острой боли до 5 дней.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к кеторолаку, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, реакция на аспирин и другие НПВП.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Особые указания:

Препарат не рекомендуется использовать беременным и кормящим женщинам без назначения врача. Необходимо избегать одновременного приема алкоголя и других препаратов, влияющих на ЦНС.

Фармакологическое действие:

Кеторолак является НПВП и препятствует синтезу простагландинов, что в свою очередь снижает интенсивность болевой сигнализации.

Способ применения и дозировка:

Перорально: взрослым начальная доза составляет 10 мг, при необходимости повторяемые дозы не превышают 10 мг через 4–6 часов. Максимальная доза за сутки — 40 мг.

Передозировка:

Передозировка может привести к повышению побочных реакций или другим серьезным последствиям. В случае передозировки необходимо оказать неотложную медицинскую помощь.

Побочные действия:

Основные побочные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, желудочно-кишечное кровотечение, анемию, головную боль, головокружение, сомноленцию и бессонницу.

Состав:

Активное вещество: кеторолак трометамол 10 мг/мл.

Взаимодействие с другими препаратами:

Нельзя использовать одновременно с другими НПВП и аспирином. Совместное применение кеторолака и лития может привести к увеличению концентрации лития в крови и вызвать серьезные побочные эффекты.

Сертификаты:

Кеофрил® сертифицирован в соответствии с требованиями российского законодательства.

Кетофрил® (Ketofreel)

Применение Кеторолака недопустимо у детей и при хронических или малозначительных болезненных состояниях.

Превышение максимальной рекомендованной дозы (МРДЧ) Кеторолака повышает риск возникновения серьезных нежелательных эффектов.

Кеторолак может вызывать язвенную болезнь желудка, желудочно-кишечное кровотечение и / или перфорацию желудка или кишечника, что может привести к смертельному исходу. Следовательно, применение Кеторолака не рекомендуется пациентам с активной язвенной болезнью, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией и тем, у кого в анамнезе были заболевания желудочно-кишечного тракта. У пожилых пациентов риск возникновения серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается.

Прием НПВС может повышать риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений, таких как тромбозы, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут стать причиной смерти. Особенно высок риск у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска. Этот риск возрастает по мере продолжительности приема лекарств.

Лекарственное средство кеторолак противопоказано при лечении боли в период операции восстановления кровообращения в сердечно-сосудистой системе.

Прием кеторолака не рекомендуется пациентам с постепенным снижением функции почек и угрозой развития почечной недостаточности, связанной с недостаточностью объема крови.

Есть риск возникновения кровотечения, поэтому пациентам с подозрением на или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, геморрагическим диатезом, недостигнутым гемостазом и высоким риском кровотечения противопоказано использование кеторолака.

Также не следует использовать кеторолак в качестве профилактического анальгетика перед большой операцией.

Если у пациента ранее была выявлена гиперчувствительность к кеторолаку или были заметны аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС, то также этот медикамент не рекомендуется.

Не следует использовать кеторолак для интратекального или эпидурального введения, а также при родах.

Пациентам, которые одновременно принимают ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС, необходимо избегать применения кеторолака, чтобы избежать возможной кумуляции и серьезных побочных эффектов.

Характеристика

Кеторолак (трометамин) — это кристаллический порошок белого или почти белого цвета, температура плавления около 162 °C. Его молекулярная масса составляет 376,41 г/моль. Кеторолак хорошо растворим в воде и метаноле, но плохо растворяется в тетрагидрофуране, этаноле, ацетоне, дихлорметане, толуоле, этилацетате, диоксане, гексане, бутаноле, ацетонитриле. pH 1%-ного раствора в дистиллированной воде находится в интервале 5,7-6,7.

Механизм действия

Кеторолак является противовоспалительным препаратом НПВС, обладающим анальгетической активностью, которая вызвана периферическими эффектами. Механизм действия кеторолака, так же как и других НПВС, пока полностью не изучен, но предполагается, что ингибирование синтеза простагландинов играет определенную роль в его действии.

За полагаемый срок действия кеторолака, как при введении его в/м, так и пероральном приеме, имеется одинаковый обезболивающий эффект. Если принимать его внутрь, максимальное обезболивание наблюдается через два-три часа после приема в рекомендуемой диапазоне доз. Подтверждено, что с меньшей или большей дозой кеторолака обезболивающее действие продолжительное, не зависимо от пути введения.

Фармакокинетика линейна как при однократном, так и при многократном приеме кеторолака. Максимальное уровень препарата в крови достигается через день после четырехкратного приема. Если у пациентов обнаружена почечная недостаточность, то уменьшается скорость очистки кеторолака, увеличивается время полураспада препарата.

Кеторолак полностью всасывается внутрь у животных (более 87%) и у людей (более 99%). Установлено, что среднее время наступления максимальной концентрации препарата (Tmax) варьируется от 0,25 до 1,5 ч.

Распределение

В эксперименте был произведен анализ уровня Vd кеторолака у мышей и крыс, после в/в введения препарата. У мышей этот показатель составил 0,09 л/кг, а у крыс — 0,38 л/кг. В отношении человека, средний показатель Vd кеторолака составил 0,15 л/кг. Наиболее тесная связь между препаратом и белками плазмы наблюдается у человека (99,2%), обезьян (98,3%) и кроликов (98,2%).

У крыс — это средний показатель (92,1%), а у мышей — это лишь 72%. Важно отметить, что у всех изученных видов связывание с белками плазмы не зависит от концентрации.

В эксперименте на мышах было проведено изучение распределения кеторолака в тканях с помощью радиоактивных меток. Было обнаружено, что в почках находился самый высокий уровень кеторолака, который превышал уровень плазмы на 50% во все моменты эксперимента. Головной мозг показал самый низкий уровень концентрации этого вещества. Тем не менее, удаление активного компонента из тканей производилось довольно быстро, так как T1/2 был менее 3,6 часов.

Результаты исследования распределения меченного кеторолака у беременных крыс и кроликов показали, что активное вещество можно обнаружить в плоде в небольших количествах — менее 15% у кроликов и 6% у крыс. Это было выявлено на основе соотношения концентрации кеторолака в крови плода и матери.

В результате эксперимента также было обнаружено наличие следов меченного кеторолака в молоке кормящих животных. У крыс концентрация кеторолака в молоке была выше, чем в плазме крови в 4 раза во все точки исследования. Однако, у кроликов концентрация кеторолака в молоке составляла всего около 12% от концентрации в плазме крови. В сравнении с крысами, данное соотношение было значительно меньше.

Исследования Включали изучение таких параметров, как клиренс и T1/2.

Линейной характеристикой фармакокинетики кеторолака после однократного или многократного в/м введения у человека является равновесный уровень в плазме, который достигается после каждого применения через каждые 6 часов в течение одного дня. При постоянной дозировке не отмечается изменения клиренса, а T1/2 кеторолака в плазме составляет в среднем 6 ч у людей, что отличается от значений у кроликов (2,1 ч), макак-резусов (6,6 ч) и мышей (7,7 ч). Общий плазменный клиренс также различается у разных видов животных, составляя 0,44 мл/мин/кг у мышей, 2,44 мл/мин/кг у крыс и в среднем 0,35 мл/мин/кг у людей.

В печени происходит значительная метаболизация кеторолака у человека, где преобладает конъюгация с глюкуроновой кислотой. Также наблюдается дополнительный метаболический путь — P-гидроксилирование.

Исследования, проведенные in vitro и in vivo, показали, что препарат кеторолак не оказывает влияния на свой катаболизм или на метаболизм других лекарственных средств, например, анилина, этилморфина и гексобарбитала, при многократном использовании.

При первом прохождении через печень уровень метаболизма у людей составляет около 20%, тогда как кролики показывают более быстрый метаболизм в первом прохождении после перорального приема (оценка в районе 50%).

Основной путь вывода кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и P-гидроксиметаболита) — через мочу (больше 91,4%), тогда как около 6,1% выводится через кишечник.

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) — окончательный T1/2 кеторолака в плазме у этих пациентов увеличивается по сравнению со средними уровнями здоровых молодых людей и может составлять в среднем 7 часов (4,3 — 8,6 часов). Общее плазменное очищение может быть снижено в среднем до 0,019 л/ч/кг.

У пациентов, у которых нарушена функция печени, нет заметных изменений в фармакокинетике кеторолака, хотя в конечной фазе печеночной недостаточности наблюдается значимое увеличение времени, необходимого для достижения максимальной концентрации и полувремени жизни препарата по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей. При этом, у пациентов с почечной недостаточностью, элиминация кеторолака замедляется, что приводит к увеличению полувремени жизни из плазмы и снижению общего клиренса препарата по сравнению с молодыми здоровыми людьми. Однако, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, плазменный клиренс кеторолака насчитывается выше. Необходимо также отметить, что препарат не обладает острой токсичностью.

Пероральное введение кеторолака в дозе 200 мг/кг вызвало рвоту у самца и самки яванских макак. В дальнейшем у самки наблюдались диарея и анорексия через 5 дней после приема кеторолака, в то время как самец получил вес. Обе обезьяны имели пониженный уровень Hb и гематокрит, но восстановились в течение 2 недель. В другом исследовании та же доза кеторолака вызвала рвоту только у самки без других клинических проявлений. Самец оставался здоровым на протяжении всего исследования.

Речь идет о субхронической токсичности.

В течение 4 недель группам самцов и самок мышей были введены пероральные дозы кеторолака в количестве 0 (контрольный раствор без активных компонентов), 0,25, 1, 4 или 16 мг/кг/сут. У мышей, получающих 0,25 мг/кг/сут, не наблюдалось изменений, связанных с ЛС.

У мышей, получающих более высокие дозы, дозозависимые изменения проявлялись в виде снижения активности, бледности, неопрятного внешнего вида, истощения и грубой шерсти. Смертность, связанная с лечением, произошла только в группе, получавшей высокие дозы (16 мг/кг/сут) (4 из 6 самцов и 5 из 6 самок). Среди самок, получавших 1 или 4 мг/кг/сут, значительное снижение уровня потребляемой пищи было зафиксировано.

В обработанных группах самцов потребление пищи было сопоставимо с контрольными значениями в течение всего исследования.

Анализы крови показали, что у групп, которым подавались 4 или 16 мг/кг/сут, уровень Hb и гематокрита снизился, количество лейкоцитов и нейтрофилов у животных из группы высоких доз было повышено. Однако никаких значительных изменений в показателях анализа мочи и биохимического анализа крови не обнаружено. Присутствие воспаления ЖКТ, эрозий и/или язв было выявлено только у высоких доз животных. Тем не менее, у мышей из других групп по дозировке симптомов, связанных с приемом кеторолака, не было замечено.

Эксперименты с обезьянами показали, что ежедневное употребление кеторолака внутрь в течение 4 недель с дозой 0 (как контроль), 0,5, 2, 8 или 32 мг/кг/сут вызывает клинические признаки токсичности, нарушения гематологических показателей и поражения организма на всех уровнях. Во всех группах дозирования были замечены случаи темной мочи, рвоты и темных калов, со следами крови, но не в группе контроля.

У животных группы высоких доз наблюдалось небольшое снижение уровня Hb и гематокрита. Однако, другие параметры, такие как масса тела, офтальмоскопия, биохимический анализ и анализ мочи, не отличались от контрольных значений. Некоторые животные при всех дозах имели эрозию желудка, но язвы желудка и кровотечения наблюдались только у некоторых животных, получавших 8 или 32 мг/кг/сут. Одна из четырех обезьян, получавших самую высокую дозу, страдала хроническим колитом.

В ходе эксперимента на мышах (30 самцов и 30 самок в каждой группе) выполнялось применение плацебо или смесей ЛС и диеты, эквивалентных расчетной суточной дозе 0 (плацебо), 3,3, 10 или 30 мг/кг/сут кеторолака в течение 6 месяцев. Токсичность среди всех мышей была хронической.

У животных, которым были введены средние и высокие дозы кеторолака, были выявлены клинические изменения, связанные с лечением. Выражались они бледностью, грубой шерстью, неопрятным внешним видом, истощением, увеличением живота, снижением активности, затрудненным дыханием и снижением температуры тела. Кроме того, как у самцов, так и у самок уменьшалась масса тела и потребление корма, по сравнению с контрольной группой. Не было замечено поражений глаз, связанных с приемом кеторолака.

До прекращения исследования погибло или было умерщвлено из-за ухудшения состояния здоровья 64 из 126 животных, принимавших низкую, среднюю или высокую дозу. Наиболее распространенной причиной умерщвления или истощения животных оказались эрозии и язвы в желудке, а В толстом или тонком кишечнике. Многие животные, получавшие среднюю и высокую дозу, страдали анемией.

Все животные независимо от дозы имели воспалительные поражения почек, особенно самки. Анализ тканей указывал на явное прекращение циклической активности яичников. Некоторые результаты исследования показали, что ингибиторы простагландинсинтетазы блокируют овуляцию.

В рамках исследования, проведенного на яванских макаках (четыре самца и четыре самки в группе), было проведено пероральное введение кеторолака на протяжении шести месяцев с частотой два раза в день и дозировкой 0 (контроль – раствор без активной субстанции), 0,75, 2,95 или 11,75 мг/кг/сут. Не было зафиксировано клинических изменений, связанных с лечением, или изменений в лабораторных тестах, за исключением увеличенного уровня азота мочевины крови у животных, получавших кеторолак. Главным макроскопическим признаком была бледность почечного сосочка и коры как у самцов, так и у самок, получавших тестируемое соединение. Микроскопическое исследование выявило минимальное или умеренное увеличение интерстициального матрикса в почечном сосочке только у животных в группах, получавших среднюю и высокую дозы. В коре почек не наблюдалось специфических микроскопических изменений, коррелирующих с корковой бледностью.

Были исследованы две группы по 5 самцов и 5 самок яванских макак. В течение 12 месяцев им вводили кеторолак перорально 1 раз в день по 0,75 или 2,62 мг/кг. Еще две дополнительные группы, состоящие из 8 самцов и 8 самок каждая, получали только носитель или 9 мг/кг кеторолака в течение 12 месяцев.

Все группы макак получали лекарственную форму в объеме 1,5 мл/кг/сут, вводимую в желудок через назальный катетер. В некоторых обезьян из групп, получавших высокие дозы и носитель, проходил период восстановления несколько месяцев. По их окончании им были проведены клинический лабораторный анализ и патологоанатомическое исследование в конце 12-месячного периода дозирования у 3 самцов и 3 самок из каждой группы.

На 11-й неделе были умерщвлены две самки с диагнозами гастроэнтеропатии и энтеропатии соответственно, находящиеся в контрольной группе и группе средней дозы. Также на 31-й неделе изучения была умерщвлена одна самка с диагнозом пневмонии, находившаяся в исследуемой группе. Причины смерти не связываются с тестируемым кеторолаком.

Отмечено, что введение кеторолака с пищей самкам крыс в периоды спаривания, беременности, родов и лактации приведет к увеличению смертности среди животных F0, сокращению размера потомства у животных F1 при дозе 16 мг/кг/сут, а также к удлинению периода беременности и снижению выживаемости новорожденных при дозе 4 и 16 мг/кг/сут.

Таким образом, проведенное исследование показало негативное воздействие кеторолака на фертильность и размножение крыс.

Использование кеторолака в дозе 9 мг/кг/сут привело к увеличению продолжительности беременности, увеличению количества детенышей, которые были найдены мертвыми или умерщвлены из-за дистоции, увеличению количества детенышей, которые были найдены мертвыми при первом обнаружении, и увеличению количества умерших детенышей в течение первых семи дней после родов.

Вес самцов и самок снизился на 4-й и 7-й день после родов по сравнению с контрольной группой.

Необходимо соблюдать осторожность

Кеторолак следует принимать с осторожностью при наличии бронхиальной астмы, холецистита, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, артериальной гипертензии, дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, заболеваниях периферических артерий, при курении, возникновении нарушения функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, а также при пожилом возрасте (старше 65 лет) и наличии полипов слизистой оболочки носа и носоглотки.

При наличии анамнестических данных о язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, инфекции Helicobacter pylori, длительном употреблении НПВП, частом употреблении алкоголя, тяжелых соматических заболеваниях и приеме следующих препаратов: антикоагулянтов (например, варфарин), антиагрегантов (например, ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), пероральных глюкокортикостероидов (например, преднизолона) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрама, флуоксетина, пароксетина и сертралина) необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата, применяемую на минимально возможный срок, чтобы снизить риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Дозировка и способ применения

Препарат Кетофрил® следует принимать внутрь однократно или повторно, в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Рекомендуется принимать одну дозу Кетофрила в объеме 10 мг, а при повторных приемах — от 10 мг до 4 раз в сутки в зависимости от того, насколько сильна болезненность, отправной максимум – не более 40 мг на сутки.

Важно соблюдать пятидневный курс приема препарата внутрь.

Правила применения Кетофрила в таблетках дозировкой 10 мг

Каждая таблетка Кетофрила содержит 10 мг кеторолака трометамола и несет в себе следующие вспомогательные компоненты: микрокристаллическую целлюлозу, лактозу безводную, карбоксиметилкрахмал натрия, коллоидный диоксид кремния и магниевый стеарат.

Кетофрил отнесенк группе препаратов – производных пирролизинкарбоксиловой кислоты, используемых в качестве противовоспалительного и противоболевого средства.

Производителем лекарства является индийская контора Торрент. Помимо таблеток, Кетофрил представлен на рынке и другими лекарственными формами.

Показания к применению Кетофрила – различные боли средней и сильной интенсивности, которые могут быть вызваны разными факторами (например, послеоперационный период, онкологические заболевания и другие подобные проблемы).

Способ использования и дозировка

Препарат принимается внутрь однократно или несколько раз в зависимости от интенсивности боли. Однократная доза составляет 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг не более 4 раз в сутки, в зависимости от степени болевого синдрома.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг. Продолжительность курса приема внутрь не должна превышать 5 дней.

Противопоказания

Не рекомендуется применение препарата при следующих условиях:

• Гиперчувствительность к кеторолаку и вспомогательным веществам;
• Приступ бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов;
• Ангионевротический отек;
• Гиповолемия и дегидратация;
• Эрозивные и язвенные изменения слизистой оболочки желудка или кишечника;
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический колит) во время обострения;
• Гипокоагуляция;
• Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• Выраженная почечная недостаточность, прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• Острые нарушения мозгового кровообращения;
• Геморрагический диатез;
• Высокий риск развития или рецидива кровотечения;
• Некомпенсированная сердечная недостаточность;
• После проведения аортокоронарного шунтирования;
• Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Одновременный прием с определенными препаратами;
• Беременность, период родов, период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 16 лет.
• Препарат не рекомендуется для предотвращения боли перед и во время больших операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Фармакологическое воздействие

Кеторолак проявляет ярко выраженное обезболивающее действие и также обладает умеренными жаропонижающим и противовоспалительными свойствами. Способность препарата к воздействию связана с неселективным подавлением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, который осуществляется в основном в периферических тканях. Это приводит к подавлению синтеза простагландинов и модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Кеторолак содержит рацемическую смесь [-]S и [+]R энантиомеров, с обезболивающим действием, определяемым формой [-]S. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не вызывает зависимости и не оказывает седативного или анксиолитического эффекта. Его анальгезирующая сила схожа с морфином, но превосходит другие препараты группы НПВП.

После принятия внутрь, эффект обезболивающего действия начинает проявляться через один час, а максимальный эффект достигается через один-два часа. Кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации (Смах) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) через 40 минут после приема дозы 10 мг натощак.

Богатая жировая пища замедляет достижение максимальной концентрации препарата в крови на 1 час. 99 % препарата связывается с белками плазмы крови, и в случае гипоальбуминемии, количество свободного вещества в крови увеличивается. Биодоступность составляет 80-100%.

При пероральном введении, время достижения равновесной концентрации (Css) составляет 24 часа при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и после приема 10 мг внутрь равняется 0,39-0,79 мкг/мл. Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.

При почечной недостаточности у больных препарат может иметь более высокий объем распределения в 2 раза, а его R-энантиомер — на 20%. Кеторолак может проникать в грудное молоко, где концентрация препарата в первой дозе составляет 7,3 нг/мл через 2 часа после применения, а во второй дозе (при применении препарата 4 раза в сутки), через 2 часа — 7,9 нг/мл. Около половины введенной дозы метаболизируется в печени, образуя неактивные метаболиты, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолаком. Большинство препарата выводится почками (91%), а 6% — через кишечник.

Обычно период полувыведения (Т 1/2) составляет 5,3 часа у пациентов с нормальной функцией почек. У старших людей этот период удлиняется, а у молодых – укорачивается. Функция печени не оказывает влияния на T 1/2. Если у пациентов нарушена функция почек при концентрации креатинина в плазме крови от 19 до 50 мг/л (от 168 до 442 мкмоль/л), то T1/2 длится от 10,3 до 10,8 часов.

При более серьезной почечной недостаточности период полувыведения продлевается до более чем 13,6 часов. Лекарственное средство не выводится при гемодиализе.

Возможное нежелательное действие

Нередко встречаются случаи с частотой более 3%, в то время как менее распространенные — от 1% до 3%. Редкие — менее 1%. Относительно пищеварительной системы, часто (особенно среди пожилых пациентов, старше 65 лет, с историей эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта) симптомы могут включать гастралгию и диарею.

Менее частые случаи могут означать стоматит, метеоризм, запор, рвоту и ощущение переполнения желудка. Редкие случаи включают тошноту, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию и/или кровотечение), такие симптомы как абдоминальная боль, спазмы или жжение в эпигастральной области, мелену, рвоту по типу «кофейной гущи», тошноту, изжогу и др. В редких случаях может развиться холестатическая желтуха, гепатит и гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны почечной системы возможны следующие проявления: редкие случаи острой почечной недостаточности, поясничные боли с признаками гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (включает в себя гемолитическую анемию, почечную недостаточность, тромбоцитопению и пурпуру), частая мочеиспускание, изменения объема мочи, нефрит и отеки, вызванные проблемами с почками.

С точки зрения органов чувств, возможны редкие случаи снижения слуха, звон в ушах и проблемы с зрением, включая нечеткость.

Со стороны дыхательной системы возможны редкие случаи бронхоспазма, диспноэ, ринита и отека гортани.

Со стороны Центральной нервной системы могут быть частые случаи головной боли, головокружения, сонливости и редкие случаи асептического менингита (включает в себя сильную головную боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивности, галлюцинаций, депрессии и психоза.

Сердечно-сосудистая система может проявить некоторые эффекты при применении данного препарата, среди которых можно отметить повышение артериального давления, а Возможны редкие случаи отека легких и обморока. Также могут происходить изменения со стороны органов кроветворения, например, наблюдаются случаи анемии, эозинофилии и лейкопении. В редких случаях применение препарата может привести к возникновению кровотечений, которые могут происходить из послеоперационных ран, быть носовыми или ректальными.

С точки зрения кожных покровов, встречаются редко — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайедла, крапивница, а также более редкие случаи кожной сыпи и пурпуры. Аллергические реакции могут проявляться в виде анафилаксии или анафилактикоидной реакции, с симптомами, такими как расстройство цвета кожи или крапивница, зуд, одышка, отек глаз, тяжесть в груди и затрудненное дыхание. В других случаях, возможно появление отеков, увеличение веса, повышенная потливость и отек языка, что является более редким явлением.

Симптомы передозировки описаны не были.

Симптомы заболевания включают в себя боли в животе, нарушения пищеварения, развитие язв желудка и гастрита, нарушения работы почек и метаболический ацидоз. Лечение должно включать промывание желудка, прием адсорбентов (например, активированный уголь) и симптоматическую терапию для поддержания жизненно важных функций организма. Однако заболевание не может быть полностью излечено при помощи диализа.

Также следует обратить внимание на возможные взаимодействия с другими лекарствами: совместное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами циклооксигеназы-2, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом или кортикотропином может привести к появлению язв желудочно-кишечного тракта и кровотечениям. Взаимодействие с парацетамолом может усилить негативное воздействие на почки, а с метотрексатом — на печень и почки.

Кеторолак и метотрексат могут быть применены вместе только при использовании низких доз последнего, чтобы контролировать его концентрацию в плазме крови. Однако, когда их использование сочетается с пробенецидом, он может снизить плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, что приведет к увеличению его концентрации и продлению периода полувыведения.

При использовании кеторолака возникают риски уменьшения клиренса метотрексата и лития, что увеличивает токсичность этих веществ. Кроме того, одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами, такими как гепарин и варфарин, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пенгоксифиллином, увеличивает вероятность кровотечения, поэтому требуется особый контроль при их комбинированном применении.

Этот препарат может уменьшать эффекты лекарств, направленных на снижение артериального давления или увеличение выведения жидкости из организма, поскольку синтез простагландинов в почках при его применении снижается. Если его принимать вместе с опиоидными анальгетиками, то дозы последних можно значительно сократить. Антацидные препараты не влияют на полное усвоение этого лекарства. Однако гипогликемические препараты, в том числе инсулин и пероральные гипогликемические средства, могут проявлять более выраженное действие, видимо, также потому, что требуется пересмотр дозировки.

Если использовать этот препарат вместе с вальпроевой кислотой, это может привести к ухудшению способности крови сворачиваться. Кроме того, концентрация верапамила и нифедипина в крови может заметно возрасти. Если этот препарат применять одновременно с другими препаратами, не имеющими способности повреждать почки, однако причиняющими вред другим органам, то риск нанесения ущерба почкам увеличивается.

Канальцевая секреция кеторолака может быть замедлена лекарственными препаратами, которые блокируют ее, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Гематотоксичность кеторолака может усиливаться при взаимодействии с миелотоксичными лекарственными средствами. Если НПВП и циклоспорин сочетаются, то увеличивается вероятность возникновения нефротоксичности.

При применении кеторолака в сочетании с зидовудином, возможно повышение риска гематологической токсичности. Дигоксин и кеторолак не оказывают нарушающего воздействия на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Также, терапевтические концентрации дигоксина не оказывают влияния на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Когда кеторолак взаимодействует с такролимусом, возможно возникновение увеличенной нефротоксичности из-за влияния на простагландины, ответственные за работу почек. Если кеторолак взаимодействует с антибиотиками хинолонового ряда, увеличивается риск возникновения судорог. Чтобы избежать теоретического риска снижения эффективности мифеприсгона, связанного с ингибиторами синтеза простагландинов, необходимо назначать НПВП не ранее, чем через 8-12 суток после отмены мифепристона.

Следует быть особенно внимательными в следующих случаях:

— Бронхиальная астма;

— Холецистит;

— Хроническая сердечная недостаточность;

— Ишемическая болезнь сердца;

— Отечный синдром;

— Цереброваскулярные заболевания;

— Артериальная гипертензия;

— Дислипидемия/гиперлипидемия;

— Сахарный диабет;

— Заболевания периферических артерий;

— Курение;

— Нарушение функции почек (с клиренсом креатинина менее 30-60 мл/мин);

— Холестаз;

— Активный гепатит;

— Сепсис;

— Системная красная волчанка;

— Пожилой возраст (старше 65 лет);

— История язвенного поражения ЖКТ;

— Наличие инфекции Helicobacter pylori;

— Длительное использование НПВП;

— Злоупотребление алкоголем;

— Тяжелые соматические заболевания;

— Сопутствующая терапия препаратами:

— антиагреганты (например клопидогрел);

— пероральные глюкокортикостероиды (например преднизолон);

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ рекомендуется применять минимально эффективную дозу в течение короткого периода времени.

Использование данного препарата не рекомендуется во время беременности, поскольку он может оказать неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему плода, что может привести к преждевременному закрытию артериального протока. Также не рекомендуется использование препарата во время родов и в раннем послеродовом периоде, поскольку он может ингибировать синтез простагландинов и негативно повлиять на кровообращение плода, а также ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений. Если необходимо использование препарата в период лактации, следует временно прекратить грудное вскармливание.

Увеличение продолжительности лечения препаратом более 5 дней и увеличение пероральной дозы свыше 40 мг / сутки увеличивают риск возникновения нежелательных лекарственных реакций. Необходимо избегать одновременного применения препарата с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами, в том числе варфарином и гепарином.

Совместное применение препарата с другими НПВП может вызвать задержку жидкости, декомпенсацию сердечной деятельности и повышение артериального давления. Для пациентов, страдающих нарушением свертываемости крови, препарат назначают только при постоянном контроле количества тромбоцитов и гемостаза, особенно важно это в послеоперационном периоде.

Эффект на свертываемость тромбоцитов прекращается через сутки-два. Риск возникновения побочных реакций со стороны почек увеличивается при гиповолемии. При необходимости можно применять совместно с наркотическими анальгетиками. Нельзя использовать одновременно с парацетамолом более пяти дней.

Для минимизации риска возникновения гастропатии, вызванной НПВП, рекомендуется применять антацидные препараты, мизопростол либо омепразол. При приеме кеторолака возможны побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как головокружение, головная боль, сонливость, поэтому нужно быть осторожным при выполнении задач, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, вождение автомобиля или осуществление других потенциально опасных видов деятельности).

Рекомендуемая дозировка

Эти таблетки предназначены для применения внутрь, во время или после еды, а дозировка зависит от характера и интенсивности болевых симптомов. Обычно стандартная доза кеторолака составляет 10 мг три раза в день. В периоды обострения болевого синдрома дозировка увеличивается до 20 мг 3-4 раза в день.

Дозировочный режим должен учитывать состояние органов детоксикации. У пожилых пациентов стоит снижать дозировку до 60 мг в день из-за увеличения периода полувыведения кеторолака. Между приемами таблеток следует соблюдать паузу не менее 5-6 часов.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Использование НПВС противопоказано в период гестации из-за токсического и тератогенного воздействия кеторолака. Если вы принимаете таблетки во время лактации, необходимо временно отказаться от грудного вскармливания, так как лекарственные метаболиты могут быть выведены с молоком и негативно влиять на работу ЖКТ новорожденного.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкогольных напитков усиливает антиагрегантное действие нестероидного анальгетика, что может привести к внутренним кровотечениям.

Взаимодействие с другими медикаментами

Применение Кеторолака в сочетании с другими препаратами- НПВС может вызвать нежелательные заболевания, такие как гастрит, геморрагический синдром, крапивница и прочее. С целью предотвращения побочных эффектов не рекомендуется одновременное употребление таблеток с антикоагулянтами, диуретиками, медикаментами, содержащими литий, и ингибиторами АПФ.

Негативные эффекты

Часто (более 3%) могут проявляться отеки, головокружение, головная боль, сонливость, боль в желудке, понос.

Менее часто (1-3%) могут возникнуть избыточное газообразование, воспаление слизистой оболочки рта, рвота, запор, высыпания на коже, повышенное потоотделение и увеличение артериального давления.

Редкие побочные эффекты таблеток Кетофрил могут включать тошноту, гепатит, острый панкреатит, гепатомегалию, поллакиурию, боли в поясничной области, которые могут сопровождаться гематурией и/или азотемией гемолитико-уремическим синдромом, воспалением почек, отеками, бронхиальным спазмом, одышкой, насморком, отеком гортани/легких, психозом, асептическим менингитом, галлюцинациями, депрессивными расстройствами, обмороками, анемией, лейкопенией, эозинофилией, ректальным и носовым кровотечением, крапивницей, синдромом Стивенса-Джонсона, эксфолиативным дерматитом, синдромом Лайелла, отеком Квинке, отеком языка, лихорадкой, тиннитусом и ухудшением слуха.

Инструкция по применению таблеток Кетофрил: методы и дозирование

Прежде чем начать лечение таблетками Кетофрил, необходимо ознакомиться с инструкцией, чтобы понимать, для чего они предназначены, а также с дозировками препарата.

Этот препарат предназначен для применения внутрь. Частота применения зависит от того, как интенсивен болевой синдром.

Инструкция по использованию Кетофрил таблеток включает следующий график приема: по одной таблетке до 4 раз в день. Разовая доза составляет 10 мг, суточная — 40 мг. Продолжительность терапии — не более 5 дней.

Особые инструкции

Перед назначением этого препарата необходимо узнать, была ли ранее аллергическая реакция на него или на другие нестероидные противовоспалительные препараты. Из-за риска развития аллергических реакций первую дозу следует принимать под контролем врача.

Гиповолемия повышает вероятность нежелательных побочных реакций на почки.

При необходимости можно использовать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Этот препарат не рекомендуется использовать в качестве лекарства для премедикации или поддержания анестезии.

При одновременном применении данного медикамента с другими НПВП могут возникать такие побочные эффекты, как задержка жидкости в организме, усиление сердечной недостаточности и повышение артериального давления. Влияние на сгустительную способность тромбоцитов прекращается лечение через 24-48 часов. Нельзя применять препарат одновременно с парацетамолом более 5 дней.

Больным с нарушением свертываемости крови данное лекарство назначают только при постоянном мониторинге количества тромбоцитов, что особенно важно для пациентов послеоперационного периода, требующих тщательного контроля гемостаза.

Риск появления побочных реакций, связанных с приемом этого препарата, возрастает при увеличении продолжительности лечения (в случае хронических болей) и при приеме пероральной дозы более 40 мг в сутки.

Для более эффективного снижения вероятности возникновения гастропатии, вызванной НПВП, следует принимать антацидные препараты, препараты на основе мизопростола или омепразола.

В период проведения курса лечения необходимо быть осторожным при управлении транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и реакции. Чтобы уменьшить риск нежелательных явлений, возникающих со стороны желудочно-кишечного тракта, следует использовать минимально эффективную дозу в течение наименьшего возможного срока.

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Применение данного средства запрещено во время беременности, родов и во время кормления грудью.

Совместное применение средства с парацетамолом увеличивает его нефротоксичность.

Употребление этого средства вместе с другими НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Ca2+ увеличивает вероятность появления язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Применение одновременно с непрямыми антикоагулянтами, такими как производные кумарина и индандиона, гепарин, тромболитики (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагреганты, цефалоспорины, вальпроевая кислота и АСК, увеличивает вероятность возникновения кровотечений.

Также, кеторолак снижает эффект диуретических и гипотензивных препаратов путем уменьшения синтеза Pg в почках.

Совместное использование с метотрексатом может повысить гепато- и нефротоксичность, но при низких дозах последнего и контроле концентрации его в крови, они могут быть использованы вместе.

Одновременное использование с другими нефротоксичными препаратами (включая препараты Au) может увеличить риск нефротоксичности.

Также известно, что препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и увеличивают его концентрацию в крови.

Кроме того, кеторолак усиливает действие наркотических анальгетиков.