Какие лекарства эффективны при гепатите B с дельта-агентом

При гепатите B с дельта-агентом рекомендуется использовать антивиразы, такие как интерфероны и достигнутые аналоги нуклеозидов, которые способны подавлять репликацию вируса. Специфическая терапия направлена на снижение активности вируса и уменьшение воспалительных процессов в печени.

Конкретный выбор препарата и схема лечения должны определяться врачом на основе индивидуальных характеристик пациента и стадии заболевания. Регулярное наблюдение и контроль за состоянием печени также играют важную роль в успехе терапии.

Хронический гепатит В

Хронический гепатит B является одной из основных причин воспалительных процессов в печени. Это инфекционное заболевание приводит к постепенному разрушению гепатоцитов и может угрожать жизни пациента. Форма болезни считается хронической, если продолжительность её проявлений составляет 6 месяцев и более с момента первого случая. Благодаря созданию современных медикаментов, гепатит B теперь считается излечимым заболеванием. Лечение включает в себя набор препаратов, воздействующих как на вирусную инфекцию, так и на сопутствующие симптомы заболевания.

Болезнь вызывается вирусом ДНК из семейства Hepadnaviridae. Он сохраняется в крови пациента и его размножение сопровождается разрушением клеток печени. Существует 10 различных генотипов вируса гепатита В (HBV), обозначаемых буквами от А до J. Генотипы А и D встречаются по всему миру, тогда как генотипы В и С чаще выявляются в Японии и Азии. Геном вируса может быть полностью или частично интегрирован в генетическую структуру гепатоцитов. В результате клетки печени теряют свои функциональные способности и начинают проявлять склонность к неконтролируемому росту. Это объясняет высокий уровень заболеваемости раком печени среди пациентов с гепатитом В.

Если у вас уже есть результаты предыдущих исследований, обязательно принесите их на консультацию. Если исследований не было, мы проведем все необходимые анализы в нашей клинике или у наших партнеров в других медицинских учреждениях.

Заботитесь о своем здоровье? Важно тщательно следить за своим состоянием в целом. Многие люди не обращают достаточного внимания на симптомы различных заболеваний и не понимают, что некоторые из них могут представлять серьезную угрозу для жизни. Существуют множество болезней, которые на первых этапах не проявляются явно, но позже оказывается, что, увы, лечить их уже слишком поздно.

Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если у вас возникли вопросы к врачу, обратитесь к разделу онлайн-консультаций, где можно найти ответы и рекомендации по заботе о здоровье. Заинтересованы в отзывах о медицинских учреждениях и специалистах? Попробуйте поискать информацию в разделе Вся медицина. Кроме того, зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы получать актуальные новости и обновления сайта, которые будут автоматически отправляться на вашу электронную почту.

Какие препараты нужно применять при гепатите б с дельта агентом

Слепцова С.С. 1 Стручкова Т.Ф. 1 Колосова О.Н. 2 Шашурин М.М. 3 Заморщикова О.М.

1 Кершенгольц Б.М. 3

1 ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова», Медицинский институт

2 Институт биологических проблем и криолитозоны – отдельное научное учреждение Федерального научного центра «Якутский научный центр» Сибирского отделения РАН

3 Институт биологических проблем и криолитозоны — обособленное научное учреждение Федерального научного центра «Якутский научный центр» Сибирского отделения Российской академии наук

Задача: провести изучение и обоснование эффективности применения природного комплекса «Бетукладин» в рамках комплексной терапии хронического вирусного гепатита B с дельта агентом в экспериментальных условиях. Материалы и методы: Эффективность Бетукладина оценивалась путем динамического мониторинга различных клинико-лабораторных показателей.

Результаты: В течение наблюдения у 71,4% участников экспериментальной группы было отмечено улучшение общего состояния, повышение работоспособности и качественное улучшение сна (в контрольной группе этот показатель составил 56,7%). Снижение синдрома цитолиза произошло у 71,4% обследуемых в экспериментальной группе по сравнению с 40% в контрольной группе.

В экспериментальной группе наблюдалось увеличение уровня гемоглобина у 64,3% пациентов, тогда как в контрольной группе этот показатель составил только 30%. У 50% больных в экспериментальной группе до начала терапии бетукладином была зафиксирована лейкопения; уровень лейкоцитов нормализовался у 71,4% пациентов, в то время как в контрольной группе этот показатель достиг 40%. В экспериментальной группе у 78,6% больных произошло улучшение уровня общего белка и альбумина, тогда как в контрольной группе этот процент составил всего 20%. В заключение, можно сказать, что при дополнительной терапии Бетукладиным у пациентов с вирусным гепатитом В и дельта-агентом наблюдается значительное улучшение функционального состояния гепатобилиарной системы по сравнению с контрольной группой.

297 KB

инфекционные заболевания вирусные гепатиты терапия гепатита с дельта-агентом гепатопротекторы бетулин ягель 1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 10.

2. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю. Проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов как проблемы общественного здоровья в Российской Федерации // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. № 7 (2). С.52-58.

3. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Знойко О.О. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 160.

4. Слепцова С.С., Слепцов С.С., Андреев М.Н. Хронические вирусные гепатиты и первичный рак печени в Республике Саха (Якутия) // Журнал инфектологии. 2019. № 11(4). С. 79-84. DOI: 10.22625/2072-6732-2019-11-4-79-84.

5. Гилман C., Хеллер Т., Кох C. Хронический гепатит дельта: современный обзор и новые методы лечения. Всемирный Журнал Гастроэнтерологии. 2019. Том 25 (4567).

Р. 795.

6. Хайдрих Б., Юрдайдын Ч. Исследовательская группа HIDIT-1. Поздний рецидив HDV РНК после терапии на основе пегинтерферона альфа при хроническом гепатите дельта. Гепатология. 2014. Т. 60.

С. 87-97.

7. Ведемейер Х., Юрдайдын Ч., Далекос Исследовательская группа HIDIT. Пегинтерферон в сочетании с адефовиром против любого из этих препаратов отдельно для лечения гепатита дельта. N. Engl. J. Med. 2011. Т.

364 (322). Р. 31.

8. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Основные категории биологически активных веществ растительного происхождения. М.: ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2007. С. 69-77.

9. Самылина И.А., Аносова О.Г. Фармакогнозия. Иллюстрированное издание. Том 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 384.

10. Кершенгольц Б.М. Лишайники: технологии переработки и биопрепараты на их основе // LAP LAMBERT Academic Publishing. 2017. С. 100.

11. Переславцева А.В., Галайко Н.В. Бетулин как многообещающий ресурс для разработки противовирусных медикаментов // Вестник Пермского научного центра. 2013. №3. С. 34-41.

12. Аньшакова В.В. Биотехнологическая механохимическая переработка лишайников вида Cladonia. М.: Академия естествознания, 2013. С. 115.

13. Прокопьев И.А., Порядина Л.Н., Филиппова Г.В. Содержание вторичных метаболитов в лишайниках сосновых лесов Центральной Якутии // Химия растительного сырья. 2016. № 3. С. 73-78.

14. Винокурова М.К., Евдокимова Н.Е., Павлов Н.Г. Метод использования «Ягель-Детокс» в качестве терапии туберкулеза, устойчивого к множественным лекарствам // Патент РФ №2673555 от 28.11.2018.

15. Шашурин М.М., Кершенгольц Б.М. Состав на основе бетулина и слоевищ лишайников, обладающий антибактериальными, противовирусными и детоксикационными свойствами // Патент РФ №2710236 от 25.12.2019.

Гепатит В с дельта-агентом представляет собой быстро развивающееся заболевание печени, которое может привести за несколько лет к компенсированному или декомпенсированному циррозу. Хроническая форма гепатита D отличается высокой агрессивностью и вызывает цирроз печени значительно раньше, чем это происходит при гепатите В [1–3].

Республика Саха (Якутия) является неблагополучной территорией по заболеваемости гемоконтактными гепатитами [4], частота обнаружения антител к которым в разных районах Якутии колеблется от 17,2% до 31,7% у больных гепатитом В [3].

На сегодняшний день не установлены универсальные подходы к лечению гепатита D. В действующих рекомендациях указано на необходимость применения пегилированных интерферонов-альфа на протяжении как минимум 48 недель [3]. Средний уровень продолжительного вирусологического ответа остаётся низким, хотя данное лечение является фактором, способствующим снижению риска прогрессирования болезни [5–7].

Для обеспечения нормальной работы печени используются гепатопротекторы как растительного происхождения, так и на основе аминокислот. В этом контексте к важным источникам биоактивных веществ можно отнести бетулин, экстрагируемый из березовой коры, а также комплекс биоактивных компонентов, получаемых из лишайников рода Cladonia [8, 9].

Бетулин является ключевым элементом экстракта бересты, состав которого составляет 60–85%. В дополнение к бетулину в экстракт входят лупеол, лупенон, бетулиновая кислота, олеаноловая кислота, бетулон, бетулоновый альдегид и ряд других соединений [10]. Противовоспалительное действие бетулина связано с его способностями к репарации, антиоксидантной защите, а также противомикробной и противовирусной активности [10].

Исследования, проведенные как российскими, так и зарубежными специалистами, подтвердили, что бетулин обладает антигипоксантными, гиполипидемическими, противовирусными и гепатопротекторными свойствами [11]. Механизм его действия включает в себя вирулицидные, интерфероногенные и иммуномодулирующие эффекты. Бетулин блокирует участок вирусного белка, что препятствует его способности инфицировать другие клетки. Он также стабилизирует мембраны митохондрий и инициирует естественный процесс апоптоза, предотвращая выход митохондриальной ДНК из поврежденных клеток [10]. Ключевым аспектом применения бетулина является его безопасность и отсутствие побочных эффектов, даже при длительном использовании и серьезных поражениях паренхимы печени [10].

Состав ягеля тщательно исследован, вещества, входящие в его состав, делят на первичные и вторичные [12]. Первичные компоненты лишайников представлены, в основном, устойчивыми β-полисахаридами, такими как лихенин и изолихенин. Вторичные вещества включают усниновую кислоту, которая в значительных количествах вырабатывается в надземной части ягеля [8, 13,14].

Биопрепарат «Бетукладин» получают путем совместной механохимической активации бетулина и слоевищ лишайников рода Cladonia [10,15]. Образующиеся при такой биотехнологической переработке лишайниковые β-олигосахариды, создавая с бетулином и усниновой кислотой супрамолекулярные комплексы, повышают их биоусвояемость. Сами лишайниковые β-олигосахариды обладают высокой способностью к детоксикации внутренних сред организма [10, 14].

Таким образом, добавка «Бетукладин» обладает свойствами, направленными на борьбу с вирусами и бактериями, а также защищает печень, модулирует иммунный ответ и помогает в детоксикации. Эти качества могут сыграть важную роль в лечении хронического вирусного гепатита B с дельта-агентом.

Цель данного исследования заключается в анализе и обосновании использования природного препарата «Бетукладин» в рамках комплексной терапии хронического вирусного гепатита B с дельта-агентом в условиях клинического исследования.

Материалы и методы исследования

1. Для этиологической верификации гепатитов использованы серологические и вирусологические методы исследования, в частности ИФА (иммуноферментный анализ) с применением отечественных тест-системы ЗАО «Биосервис» (Москва), ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород), «Вектогеп D — антитела-стрип» и зарубежных диагностикумов «Hoffmann La Roche», «Орженикс» и «Лабсистемс». Для выделенияDNA-HBV, RNAHCVиHDVприменялся метод ПЦР-диагностики (полимеразная цепная реакция).

2. Эффективность комплекса «Бетукладин» была оценена путем динамического мониторинга уровня следующих клинико-лабораторных показателей: гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, гематокрита, общего белка и/или альбумина, креатинина, мочевой кислоты, С-реактивного белка (СРБ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ), альфа-фетопротеина (АФП) и протромбинового времени (ПТВ).

3. Статистическая обработка полученных данных была выполнена с применением сравнения гематологических и объективных показателей на различных этапах исследования: до, во время и по окончании изучения через год после начала приема комплекса «Бетукладин» в обеих группах. Оценка результатов проводилась с помощью критерия хи-квадрат с использованием онлайн-калькулятора medstatistic.com.

Пациенты контрольной группы проходили стандартную терапию, в то время как участники основной группы получали стандартное лечение и природный комплекс «Бетукладин» в дозировке 400 мг в день (по 2 капсулы по 100 мг дважды в день через 1–1,5 часа после приема пищи, запивая достаточным количеством воды). Лечение проводилось курсами в течение 2 месяцев с ноября 2019 года по март 2020 года. Для каждого пациента на основании результатов комплексного обследования была заполнена специально разработанная «Индивидуальная карта испытуемого».

Критерии для участия: возраст от 18 до 70 лет включительно на момент получения письменного информированного согласия для участия в исследовании; наличие HBsAg и анти-HDV в сыворотке на протяжении не менее 6 последних месяцев; положительный результат ПЦР на HDV РНК в сыворотке при скрининговом тестировании; пациенты с циррозом печени классов А и В по Чайлд-Пью, независимо от ранее проведенной терапии интерфероном; пациенты без цирроза печени, у которых предыдущая терапия интерферонами оказалась неэффективной или по мнению врача-исследователя в данный момент является противопоказанной; уровень АЛТ выше 1 ВГН, но ниже 10 ВГН; отрицательный результат теста на беременность по анализу мочи у женщин, принимающих участие в исследовании и находящихся в репродуктивном возрасте.

Критерии для исключения: класс печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью тип С; наличие психических расстройств, аутоиммунных болезней, злокачественных опухолей; активная стадия туберкулеза любой локализации или его наличие в анамнезе; серьезные и декомпенсированные патологии печени и почек, а также сердечно-сосудистой и эндокринной систем; беременность и период грудного вскармливания.

Результаты исследования и их обсуждение. По данным системы мониторинга больных вирусными гепатитами «Регистр больных вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия)» зарегистрированы 7447 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, в том числе с дельта-агентом – 1158, из них с циррозом печени – 184, с гепатоцеллюлярной карциномой – 7, с ГЦК на фоне цирроза печени HDV-этиологии – 10. В 2019 г. в отделение для лечения больных вирусными гепатитами Якутской республиканской клинической больницы были госпитализированы 692 больных с хроническими вирусными гепатитами, из них 310 (45%) – с хроническим вирусным гепатитом В с дельта-агентом, из которых 72% имели установленный диагноз «цирроз печени». Умерли всего за год 34 пациента, из них 29,4% – в исходе осложнений HDV-инфекции.

Для исследования гепатопротекторных свойств природного комплекса «Бетукладин» было сформировано две группы. Пациенты в этих группах были сопоставимы по возрасту, полу и социальному статусу. Средний возраст участников основной группы составил 42 года, из них 2 женщины и 12 мужчин; в контрольной группе средний возраст равнялся 45 годам, включая 11 женщин и 19 мужчин.

Перед запуском клинических исследований БАД «Бетукладин» были выполнены анализы крови: общий анализ (измерены уровни гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита и СОЭ); биохимический анализ (определены показатели общего белка и альбумина, мочевины, креатинина, АЛТ, АСТ, общего и связанного билирубина, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы); коагулограмма (исследованы протромбиновое время и МНО); ПЦР для качественного и количественного анализа ДНК-HBV и РНК-HDV. Контроль повторялся после первого курса применения БАД «Бетукладин» в течение одного месяца, затем через три месяца после первого курса и после второго курса БАД в течение трех месяцев; ПЦР проводилась до и после исследования.

В результаты исследования не вошли 6 пациентов, которые прекратили лечение и самостоятельно отказались от использования БАД «Бетукладин», а также 1 пациент, у которого произошло внезапное ухудшение состояния, не связанное с приемом данного БАД.

Также учитывались субъективные данные: общее самочувствие, улучшение/ухудшение качества сна и засыпания, аппетит, появление слабости и утомляемости.

По завершении второго курса терапии «Бетукладином» у значительного числа пациентов основной группы (71,4%, 10 человек) наблюдаются заметные улучшения общего состояния, повышение работоспособности и улучшение качества сна в сравнении с контрольной группой (56,7%; табл.).

Анализ изменений ключевых показателей в исследуемых группах

Контрольная группа (n=30)

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические испытания препарата у женщин в положении не проводились. Применение булевиртида в период беременности и кормления грудью строго запрещено.

Опыт использования булевиртида в клинических исследованиях продемонстрировал его высокую переносимость. Наиболее часто встречающимися нежелательными эффектами были незначительные и умеренно выраженные изменения лабораторных показателей, как правило, обратимые, а также легкие реакции в месте инъекции, которые исчезали самостоятельно.

Ниже перечислены нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и систем органов. Данные представлены на основании клинических исследований.

В области крови и лимфатической системы: увеличение числа эозинофилов, пониженное количество лейкоцитов, уменьшение нейтрофилов, увеличение количества ретикулоцитов, снижение ретикулоцитов, недостаток тромбоцитов, анемия, снижение уровня лимфоцитов, повышение международного нормализованного отношения (МНО).

Что касается нервной системы: головная боль, ощущение головокружения, общая слабость, повышенная сонливость.

В отношении желудочно-кишечного тракта: тошнота, ощущение вздутия живота.

Со стороны печени: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности АЛТ , ACT, ГГТ , амилазы, липазы, повышение уровня билирубина.

Проблемы с почками: увеличение уровня креатинина в крови.

Проблемы с кожей и подкожными тканями: покраснение кожи, повышенное потоотделение.

Проблемы со скелетно-мышечной системой и соединительными тканями: суставные боли, мышечные судороги.

Проблемы с иммунной системой: возникновение аллергических реакций.

Общие расстройства: симптомы, схожие с гриппом, инфекции верхних дыхательных путей, слабость, одышка.

Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.

Другие: ухудшение вирусного гепатита после прекращения применения булевиртида

Взаимодействие

Совместное использование с лекарственными средствами для лечения гепатита B, включая нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, а также пэгинтерферон альфа-2а, имеет ограниченные исследования.

Иностранные эксперименты in vitro не продемонстрировали значимого клинического влияния булевиртида на активность изоферментов CYР450, следовательно, взаимодействие через эти ферменты вряд ли возможно.

Одновременное применение тенофовира в дозе 300 мг и булевиртида не выявило клинически значимого изменения в фармакокинетике этих ЛС, что дает основание предполагать, что их можно безопасно комбинировать без модификации доз.

Исследование экскреции тенофовира через почки проводилось в течение 24 часов как без использования булевиртида, так и в условиях его одновременно с ним (состояние равновесия). Булевиртид не выводится почками и не влияет на количество тенофовира, которое экскретируется с мочой.

Пегилированный интерферон

При комбинированном применении булевиртида с пэгинтерфероном альфа-2а не наблюдалось изменений в частоте и тяжести побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими лекарственными средствами.