Саркома мягких тканей у ребенка: выживаемость после операции и химиотерапии

После операции по удалению саркомы мягких тканей у ребенка назначена химеотерапия, что является стандартной практикой для повышения шансов на выздоровление. Химиотерапия помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки и снизить риск рецидива заболевания.

Выживаемость при саркоме мягких тканей зависит от многих факторов, включая стадию заболевания, тип саркомы и ответ на лечение. Однако современные методы терапии значительно улучшили прогноз для детей с этим заболеванием, и многие из них достигают длительных ремиссий.

При саркоме мягких тканей сделали апперацию теперь химию делают выживаемость есть у ребенка кратко

При терапии пациентов с местными рецидивами опухолей и/или метастазами наблюдается положительный эффект от применения ряда лекарственных средств. У соответствующих больных отмечены случаи частичной (иногда даже полной) ремиссии заболевания. Множество препаратов демонстрируют свою эффективность, однако при их монотерапии результаты могут быть менее стабильными и выраженными. У некоторых пациентов удается достичь продолжительного и значительного эффекта.

Для лечения сарком мягких тканей применяются препараты разных классов противоопухолевых средств. Наилучшие результаты демонстрирует доксорубицин, который является наиболее эффективным. Его используют как в монорежиме, так и в сочетании с ифосфамидом. При монотерапии эффективность доксорубицина составляет 25%.

В процессе лечения пациентов на запущенных стадиях болезни использование рецепта из двух составляющих не повышало эффект одного доксорубицина. Среди других препаратов, показывающих свою эффективность, можно выделить метотрексат, актиномицин и сбор алкалоидов винка.

Несомненно, что эмбриональные рабдомиосаркомы относятся к числу сарком мягких тканей, обладающих наибольшей чувствительностью к действию цитостатиков. У больных с метастазами оказалось успешным применение адъювантной химиотерапии, непосредственно после локальной лучевой терапии и/или хирургической операции.

В большинстве случаев применяется схема лечения, включающая винкристин, актиномицин D, доксорубицин и циклофосфамид. Это позволяет излечить как минимум 60% пациентов с эмбриональной рабдомиосаркомой. Также лечение показало свою эффективность у тех пациентов, у которых наблюдаются симптомы остаточной болезни после операции, а также у некоторой группы пациентов с метастазами.

Основная масса пациентов — это дети или молодые люди, и на данный момент не удается достичь столь же положительных результатов в лечении других форм сарком мягких тканей у взрослых.

В терапии пациентов с запущенными стадиями сарком мягких тканей использовалось множество различных медикаментов и комбинаций. Довольно высокая эффективность доксорубицина и дакарбазина была замечена у приблизительно 25% больных. У значительно меньшего количества пациентов наблюдался максимальный терапевтический эффект. При добавлении циклофосфамида и винкристина в лечение результативность составила лишь 40% пациентов, при этом наблюдалось увеличение токсичности.

В числе недавно внедренных препаратов использовался ифосфамид, который продемонстрировал эффективность у 25% пациентов. Следовательно, ифосфамид считается одним из самых действенных агентов для отдельного использования. Эпирубицин также показал схожую эффективность. Усиление действия данных препаратов достигается путем разработки различных схем их комбинированного применения.

Пока остается недоказанной эффективность лекарственной терапии как адъювантного средства наряду с хирургическим методом и лучевой терапией. Клинические испытания проводятся на слишком малочисленных группах больных и не позволяют обнаружить различия в выживаемости, составляющие менее 20% . Маловероятно, что окажется возможным столь существенно увеличить выживаемость больных с помощью лечения современными химиотерапевтическими препаратами.

Тем не менее, недавние данные, полученные в результате метаанализа лечения пациентов с саркомой мягких тканей, основанного на доксорубицине, выявили увеличение времени выживания без прогрессирования заболевания. При этом общая продолжительность жизни изменилась в меньшей степени.

Выбор пациентов для химиотерапевтического лечения представляет собой сложную задачу, учитывая гистологическое разнообразие опухолей, вариабельность их злокачественности и стадии, а также различия в локализации. На данный момент адъювантная химиотерапия показала наилучшие результаты в клинических испытаниях, особенно у молодых пациентов с агрессивными формами опухолей и высоким риском метастазирования.

Несмотря на отсутствие доказанной эффективности ингибиторов внутриклеточных механизмов передачи сигнала, факт нахождения соединений, подавляющих активность киназ, чье выражение повышается в клетках различных злокачественных образований, внушает надежду на дальнейшие достижения в данной сфере.

Дополнительные исследования Важны для терапии поздних стадий заболеваний с метастазами. Эти исследования должны сосредоточиться на выявлении причин незначительных, но потенциально значимых отличий в эффективности различных химиотерапевтических схем, а также на методах уменьшения токсичности лекарственных средств.

Шансы на выживание пациентов варьируются в зависимости от стадии болезни и места расположения опухоли. В частности, выживаемость у пациентов на стадии I достигает 80%, на стадии II — 60%, на стадии III — 30%, а на стадии IV — всего 10%. Прогноз для опухолей, находящихся в конечностях, более оптимистичный. Затрагивание лимфатических узлов играет значительную роль в прогнозировании и чаще всего наблюдается при рабдомиосаркоме и синовиальной саркоме.

Прогноз для опухолей, расположенных в забрюшинном пространстве, неблагоприятный: 5-летняя выживаемость больных составляет 15-35%. Для агрессивных опухолей и опухолей, хирургическое лечение которых не представляется возможным, эти цифры еще меньше.

Статистика

Злокачественные новообразования мягких тканей составляют от 0,2% до 2,6% среди всех онкологических заболеваний.

Локализация, % от общего числа случаев

Конечности – до 60%, включая руки – 46%, и ноги – 13%.

Голова и шея — 5-10%

Забрюшинное пространство – 13-25%.

Выделяют опухолевые и опухолеподобные образования из следующих тканей и структур:

• фиброзной
• жировой
• мышечной
• лимфоидной
• синовиальной
• мезотелия
• кровеносных сосудов
• плюрипотентной мезенхимы
• эмбриональных структур.

Также исследуются опухоли экстрагонадного зародышевого происхождения, неопределенные опухоли с неизвестным гистогенезом и неопухолевые или сомнительные опухолевые изменения.

Этиология и патогенез

Причины возникновения сарком мягких тканей остаются неясными. К факторам, которые могут увеличить риск развития этой болезни, относятся:

• Болезнь Педжета (деформирующий остеоз);
• Болезнь Рекленгхаузена (нейрофиброматоз);
• Синдром Гарднера (диффузный полипоз кишечника);
• Синдром Вернера (множественный эндокринный аденоматоид);
• Употребление анаболических стероидов.

Клинические проявления злокачественных опухолей мягких тканей могут существенно различаться.

К общим признакам сарком мягких тканей относят частые местные рецидивы. Почему саркомы часто рецидивируют? Это объясняют следующими причинами:

1. Необнаружение подлинной капсулы;
2. Тенденция к инвазивному росту;
3. Мультифокальное развитие.

Общие сведения

Саркома мягких тканей (СМТ) представляет собой широко распространенную патологию в области детской онкологии, обнаруживаемую с частотой 0,9 случаев на 100 тыс. человек, и составляет 6-8% всех злокачественных образований у детей. Эта форма рака занимает пятое место по частоте встречаемости после лейкозов, опухолей центральной нервной системы, лимфом и новообразований в периферической нервной системе. Саркомы чаще диагностируются у мальчиков. Значимость данной проблемы объясняется отсутствием специфичных признаков, трудностями ранней диагностики, высокой злоякости опухолей и частыми случаями метастазирования.

Саркома мягкотканевых образований у детей

Причины

Этиологические причины саркомы на данное время не определены с полной уверенностью. Эксперты считают, что около 10% случаев онкологических заболеваний может быть обусловлено генетической предрасположенностью, что объясняет более частое появление опухолей у детей, имеющих синдромы Ли-Фраумени, Костелло, Бэквитта-Видемана и Вернера. В научной литературе также имеются сведения о взаимосвязи этого заболевания с нейрофиброматозом I типа, семейной ретинобластомой и семейным аденоматозным полипозом.

Из приобретенных факторов риска выделяют вирус Эпштейна-Барр, особенно у детей с вторичными иммунодефицитами. Вероятность новообразования мягких тканей повышается при хронической лимфедеме, длительном контакте с гербицидами и другими химикатами. Саркома может возникать как последствие лучевой и химиотерапии алкилирующими агентами при онкологической патологии другого типа.

10-летняя выживаемость при метастазах саркомы мягких тканей в легкие и надпочечник. Миф или реальность?

Составление команды профессионалов, занимающихся опухолями опорно-двигательного аппарата, с целью совместной научной и практической работы для повышения эффективности лечения пациентов, страдающих от сарком и других заболеваний опорно-двигательного аппарата.

В некоторых ситуациях активный хирургический подход может привести к улучшению 3-х и 5-летней выживаемости пациентов с висцеральными метастазами сарком мягких тканей. Этот клинический случай иллюстрирует высокие результаты агрессивной хирургической стратегии при лечении пациента с олигометастатической саркомой мягких тканей.

Пациент — мужчина, 1971 года рождения, считает себя больным с октября 2012 года, когда самостоятельно заметил образование в мягких тканях правого плеча. По результатам обследования установлена плеоморфная саркома T2bN0M0 G3. Лечение первичной опухоли проводилось в НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина. Удаление опухоли выполнено 6 декабря 2012 года.

По данным гистологического исследования – плеоморфная саркома, размеры опухоли 6х4х6см, гистологический край отрицательный. В послеоперационном периоде 4 курса ПХТ по режиму АI (ифосфамид/доксорубицин).

В августе 2013 года во время очередного КТ-обследования были обнаружены метастазы в легких. Проведено пять курсов химиотерапии по протоколу GemTax (Гемзар/Доцетаксел) с августа 2013 по январь 2014 года. Результатом лечения стало достижение стабильного состояния после частичного уменьшения опухоли. Пациент продолжал наблюдение.

Метастазы в легких 12.10.2018г. Стабилизация с 2013г

Стабилизация после ПХТ 08/2013-01/2014г) Снимки 14.03.2014

Эффект сохраняется в течение 48 месяцев. Стабильная картина КТ на 12.10.18: в легочной паренхиме наблюдается уплотнение в S3 правого легкого размером до 0,7 см, а также фокус в субплевральных участках S8 левого легкого размером до 1,0х0,8 см, кальцинированный очаг в S5 левого легкого до 0,9 см.

09.11.18 при КТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием в правом надпочечнике выявляется васкуляризированное опухолевое образование с некротическими участками и четко очерченными границами, размером 8,3х7 см.

До операции (09.11.2018)

После операции (26.03.2019)

В марте 2019 г. выполнена адреналэктомия справа . Гистологически метастаз плеоморфной саркомы

В ходе планового КТ обследования органов грудной клетки, проведенного 10 октября 2019 года, в язычковых сегментах слева в S5 было обнаружено объемное образование размером до 2,5х2,3 см. В субплевральных участках S8 слева сохраняется фиброзное уплотнение размером 0,7х0,9 см — без признаков гноения. В средней доле правого легкого выявлен плотный участок до 0,7 см. При проведении ПЭТ КТ всего организма 21 октября 2019 года: в левом легком в S5 обнаружено периферическое образование размером 2,9х2.7 см с SUVmax 10.17, в S8 фиксируется фиброзный тяж с кальциной субплеврально. В правом легком в S3 имеется очаг размером 4,5 см без признаков патологического метаболизма.

Снимок до операции 10.10.2019

Снимок после операции – 23.12.2019

21 ноября 2019 года была проведена торакоскопическая анатомическая бисегментэктомия (S4-5) с левой стороны. Гистологическое заключение под номером 46398/19 от 29 ноября 2019 года указало на наличие в представленном материале среди участков крови комплексов недифференцированной плеоморфной саркомы G3.

В послеоперационный период пациент прошёл два курса химиотерапии AI, при этом произошло увеличение очага в S1. Затем была зафиксирована значительная положительная динамика на фоне терапии по режиму GemTax. Лечение было приостановлено в мае 2020 года из-за тяжёлой формы вирусной пневмонии, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. После завершения терапии в инфекционном стационаре у пациента долгое время сохранялись типичные изменения в легких, связанные с вирусной пневмонией. Специальной терапии по поводу злокачественного новообразования не проводилось, лечение не было возобновлено из-за стабильной картины R-КТ органов грудной клетки. Последний контакт состоялся в феврале 2024 года – без признаков прогрессирования заболевания.

Положительная динамика 08.11.2021

25.01.2024 нет прогрессирования

Комбинированный подход к лечению метастатической саркомы мягких тканей позволил достичь впечатляющих результатов у пациента с олигометастатическим заболеванием. Легочные метастазы, впервые обнаруженные в 2013 году, были эффективно обработаны, что дало возможность пациенту преодолеть 10-летний рубеж выживаемости, несмотря на возникновение новых метастазов в надпочечниках в этот период. Применение радикальной хирургии в контексте метастатического заболевания представляет собой реальную стратегию, которая позволяет говорить не только о 3- или 5-летней, но и о 10-летней выживаемости.

Остеогенная саркома (остеосаркома)

Остеогенная саркома является самой частой опухолью костной системы, составляя около 50% всех сарком, выявляемых у детей и подростков, и проявляется выработкой остеоида или незрелых клеток костной структуры.

Несмотря на то, что этиология развития остеогенной саркомы неизвестна, существует достоверная связь между развитием опухоли и быстрым ростом кости. Пик заболеваемости приходится на возраст активного роста ребенка — 13-16 лет. Наиболее часто остеосаркома локализуется в метафизах длинных трубчастых костей – бедренные, большеберцовые и плечевые кости.

При ранних стадиях заболевания продолжительность жизни составляет 70-75%, тогда как при метастатической форме остеогенной саркомы этот показатель не превышает 30%.

К рисковым факторам, способствующим развитию остеогенной саркомы, относятся:

— ранее проведенные лучевая или химиотерапия

— фиброзная дисплазия костей и другие доброкачественные поражения костной ткани

— наследственные синдромы, предрасполагающие к образованию опухолей: герминальная мутация в гене RB1 (наследственная форма ретинобластомы), а В гене TP53 (синдром Ли-Фраумени)

— синдром Ротмунда-Томсона – проявляется поражениями кожи (атрофия, телеангиоэктазия, гиперпигментация)

Следовательно, около 20% остеогенных сарком у детей имеет наследственную природу, что делает семейный и наследственный анамнез важными аспектами в диагностике вновь выявленной остеосаркомы.

Клинические проявления заболевания:

— боль в затронутой области

— частая связь с предшествующей травмой

— изменение формы конечности из-за мягкотканевого элемента новообразования

— отсутствие лихорадки, общей усталости, снижение массы тела

— отсутствие отклонений в результатах анализа крови, кроме повышения уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) в 30-40% случаев

— МРТ с контрастированием зоны, пораженной опухолью

— ПЭТ/КТ всего тела с 18-ФДГ ИЛИ остеосцинтиграфия с технецием и КТ органов грудной клетки с контрастом

— биопсия опухоли с последующим гистологическим и иммуногистохимическим анализом

При выборе метода диагностики для оценки метастатического распространения опухоли важно применять один и тот же подход для адекватной оценки динамики в будущем.

Классификация:

1. Остеогенная саркома конвенционального типа

2. Юкстакортикальная (поверхностная) саркома

— необычные высокозлокачественные поверхностные остеосаркомы

Для терапии остеогенных сарком используются химиотерапевтические методы и оперативное вмешательство.

На сегодняшний день, при локализованных формах опухоли, в 95% случаев возможно осуществление операций, сохраняющих organ.

Предоперационная и послеоперационная химиотерапия критически значима в лечении остеогенной саркомы. В случае полного удаления опухоли, но без дальнейшего назначения лекарственной терапии, в 80% случаях развивается прогрессирование болезни.

Лучевая терапия не используется в качестве первичного метода лечения остеогенных сарком у детей и может рассматриваться лишь как паллиативное симптоматическое лечение в случае прогрессирования заболевания.

Саркома Юинга

Саркома Юинга представляет собой злокачественное образование, происходящее из нейроэктодермальной ткани. Она может развиваться как в костях – как длинных трубчатых, так и плоских, так и в мягких тканях организма. Наряду с классической формой саркомы Юинга существуют и другие виды опухолей, такие как опухоль Аскина, атипичная саркома Юинга и экстраоссальная саркома Юинга, которые входят в группу саркомы Юинга.

Наивысший уровень заболеваемости наблюдается у подростков в возрасте от 10 до 15 лет. Метастатическая форма болезни на этапе первичной диагностики фиксируется примерно в 25% случаев. Наиболее часто поражаются легкие, кости и костный мозг, тогда как метастазирование в печень, лимфатические узлы и головной мозг наблюдается реже при саркоме Юинга.

Уровень выживаемости варьируется в зависимости от расположения опухоли и стадии заболевания. При локализованных формах болезни долгосрочная выживаемость достигает 60-70%, а при метастазах — менее 30%. Наихудший прогноз отмечается у нерезектабельных опухолей (например, опухоли в области таза или черепа).

Клинические симптомы заболевания:

— отек мягких тканей и боль в пораженной области

— увеличение болевых ощущений после физической активности и, что особенно заметно, в ночное время

— связь с ранее перенесенной травмой

— симптомы вроде лихорадки, общей слабости, резкой потери веса и анемии наблюдаются лишь в 10-20% случаев

Локализация опухолей:

— короткие и плоские кости составляют 54% (тазовые кости, ребра, позвонки, ключицы, лопатки, кости черепа)

— длинные трубчатые кости занимают 42% (бедро, большеберцовая, малоберцовая, плечевая, лучевая)

— экстраоссальные опухоли составляют 4%

Методы диагностики:

— МРТ поврежденной области

— КТ органов грудной клетки

— Полное ПЭТ/КТ обследование или остеосцинтиграфия с использованием технеция

— пункционная биопсия костного мозга

— core-биопсия с последующим проведением гистологического и иммуногистохимического анализа образца

— молекулярно-генетическое исследование ткани опухоли: определение транслокаций EWSR1 — FLI1/ EWSR1-ERG/ FUS-ERG или FUS-FEVfusions.

Саркома Юинга демонстрирует высокую восприимчивость к химиотерапевтическим и радиотерапевтическим методам. Без системного лечения рецидивы наблюдаются примерно у 90% пациентов.

1. Локальная терапия: хирургические и лучевые методы лечения. При возможности предпочтительно применяется органосохраняющее хирургическое вмешательство (с использованием эндопротезов). Лучевая терапия применяется для локального контроля, если удаление опухоли невозможно, например, при поражении костной ткани таза. Также обязательно проводится лучевая терапия в области метастазов (легкие, кости).

2. Системная химиотерапия играет критически важную роль в лечении сарком Юинга. Применяются интенсивные мультимодальные схемы химиотерапии с обязательным включением антрациклинов и алкилирующих средств.

Большая часть рецидивов проявляется в течение двух лет после первоначального диагноза, однако также могут встречаться и поздние рецидивы, составляющие около 13% от общего числа. Наихудший прогноз наблюдается у пациентов с ранними рецидивами. При поздних рецидивах возможно попытка назначения терапии первой линии, включая схожие курсы медикаментозного лечения, радиотерапию и хирургическое вмешательство. Кроме того, доступны различные схемы химиотерапии второй линии и таргетные методы лечения.

Таргетные препараты

Таргетные лекарства, в отличие от традиционных химиотерапевтических средств, обладают более конкретным воздействием, что и находит отражение в их названии. Каждый из таких препаратов нацелен на определенную «мишень» – молекулу, способствующую неконтролируемому делению опухолевых клеток и их выживанию.

При запущенной мягкотканной саркоме применяют два таргетных препарата:

• Пазопаниб (Votrient) является ингибитором тирозинкиназ. Его используют для лечения опухолей на поздних стадиях, которые не поддаются химиотерапии. Пазопаниб способствует облегчению симптомов, однако его эффективность в продлении жизни пациентов с онкологическими заболеваниями не была подтверждена.

· Оларатумаб (Lartruvo) представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует PDGFR-альфа — рецепторный белок на поверхности опухолевых клеток, способствующий их росту. Оларатумаб часто применяется в сочетании с доксорубицином в тех случаях, когда хирургическое вмешательство и лучевая терапия невозможны.

Прогноз выживаемости

Уровни выживаемости при мягкотканевых саркомах зависят от стадии заболевания:

• для локализованных сарком — 83%;
• для местно-распространенных сарком — 54%;
• для случаев с отдаленными метастазами — 16%.

Важна степень злокачественности опухоли.

По последним данным, пятилетняя выживаемость после хирургического лечения саркомы с операбельными метастазами в легких составляет 20–40%.

Оптимальные результаты наблюдаются у пациентов, получающих лечение в медицинских учреждениях с квалифицированными специалистами, имеющими опыт в лечении мягкотканевых сарком. Мы знаем, где найти такого специалиста – Экспрессмед работает с ведущими онкологическими центрами Москвы: